Behavioral effects of repeated electroconvulsive seizures on MAP6 knockout mice

Abstract

Contexte : L électroconvulsivothérapie est reconnue comme la thérapeutique la plus efficace dans les épisodes dépressifs sévères. Ses mécanismes d action demeurent mal connus mais semblent en lien avec des effets sur la neurogenèse et la neuroplasticité. Nous évaluons ici l effet de crises électroconvulsives (ECS) répétées sur des souris knockout (KO) pour MAP6, qui présentent de multiples troubles du comportement associés à des altérations neuro-anatomiques et biochimiques, et sont considérées comme un bon modèle de troubles psychiatriques. Méthodes : Les comportements de type dépressif des souris KO MAP6 ont été évalués par un test de nage forcée (FST). Des souris KO MAP6 ont ensuite été soumises à dix séances d ECS ou d ECS factices et ont été comparées par un FST. Enfin, des souris KO MAP6 et des souris sauvages (WT) ont été soumises à des ECS répétées et leurs comportements d interaction sociale ont été comparés par un test résident-intrus. Résultats : Avant ECS, les comportements des souris KO MAP6 au cours d un FST sont similaires à ceux de souris WT conditionnées pour présenter des comportements de type dépressif. Les ECS répétées améliorent significativement les comportements de type dépressif des souris KO MAP6 par rapport aux ECS factices. Cet effet disparaît après huit jours. Après dix séances d ECS, la différence significative qui existait dans le test d interaction sociale entre souris KO MAP6 et souris WT disparaît. Cette différence réapparaît à J21 et J30. Conclusions : Les ECS répétées corrigent temporairement les troubles du comportement que présentent les souris KO MAP6 dans le test de nage forcée et le test résident-intrus.Background: Electroconvulsive therapy is documented as the most efficient therapy for severe depression and other psychiatric conditions. Yet, its mechanisms of action remain largely unclear. An increase in neurogenesis and neuroplasticity seems to be linked to therapeutic effects. Electroconvulsive seizures (ECS) have been mostly studied on healthy animals or on stress-induced models of depression. We propose here to evaluate the behavioral effects of repeated ECS on MAP6 knockout mice, which display multiple behavioral disorders, associated with neuro-anatomical and biochemical alterations, and are thus considered a good model of psychiatric disorders. Methods: MAP6 knockout mice were assessed for depression-like behaviors in a forced swim test (FST). They were also subjected to either ECS or sham ECS for ten days, then depression-like behaviors during a FST were compared. Secondly, MAP6 knockout and wild-type (WT) mice were subjected to repeated ECS and their social behaviors were compared using the modified resident-intruder test. Results: Without ECS, the behaviors of MAP6 knockout mice during a FST are similar to those of a learned helplessness model of depression. The behaviors of MAP6 knockout mice subjected to ECS or sham ECS are significantly different on day 1, but not on day 8. After ten ECS, there is no significant difference between the social interaction of MAP6 knockout and WT mice during the first nine days, and there is one on days 21 and 30 as before ECS. Conclusions: Repeated ECS temporarily correct the behavioral disorders displayed by MAP6 knockout mice in the FST and the resident-intruder test.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF