Déficit en facteur v induit par la 6-mercaptopurine au cours du traitement d entretien des leucémies aigües lymphoblastiques de l enfant

Abstract

Le traitement d entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) a pour but d'éradiquer les cellules leucémiques persistantes, après la rémission et les 6 mois de chimiothérapie intensive. Il est basé sur la 6-mercaptopurine (6-MP) quotidienne et le méthotrexate hebdomadaire. Les effets secondaires de la 6-MP (hépatotoxicité, myélotoxicité) sont corrélés aux concentrations de ses différents métabolites, et dépendent de polymorphismes génétiques des enzymes impliquées dans son métabolisme. Trois patients traités pour une LAL dans le service d immuno-hématologie et oncologie pédiatrique du CHU de Rouen, ont développé un déficit en facteur V (FV) au cours du traitement d entretien. Ce déficit était réversible à l arrêt ou à la diminution de posologie de la 6-MP. Il s y associait inconstamment une baisse du facteur VII, ou des facteurs II, VII et X. Ces troubles de l hémostase étaient asymptomatiques. Des concentrations élevées en dérivés méthylés de la 6-MP ont été mises en évidence de façon concomitante à la baisse du FV. L algorithme d imputabilité de Naranjo indique une association certaine dans 2 cas et probable dans un cas entrer la 6-MP et la baisse du FV. Très peu de patients ayant présenté une toxicité similaire sont décrits dans la littérature. Le mécanisme d action n est pas connu. Il pourrait s agir d un défaut de modifications post-traductionnelles du FV induit par un métabolite de la 6-MP.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF