Interaction de la tubuline avec des composés qui régulent son assemblage en microtubules

Abstract

Les microtubules (MTs), composants clés du cytosquelette des cellules eucaryotes, sont des tubes constitués d hétérodimères de tubuline. La structure de la tubuline complexée au domaine stathmine de la protéine RB3 (complexe T2R) et à la colchicine a été déterminée précédemment par cristallographie aux rayons X et constitue le point de départ de ce travail. Dans le but d améliorer la qualité des cristaux de T2R, notre étude a contribué à mieux contrôler l ensemble du processus qui permet d étudier l interaction de la tubuline avec des ligands d intérêt, de la purification de RB3 à la cristallisation de T2R. Les résultats ouvrent la voie à des recherches futures pour obtenir d autres formes cristallines de tubuline. Nous avons aussi déterminé la structure de la tubuline dans T2R avec trois ligands du site colchicine. Ces données définissent le cadre structural de la conception rationnelle de molécules à visée thérapeutique se fixant au même site de la tubuline et inhibant son assemblage.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF