Synthèse et activité antitumorale d'analogues fluorés de produits naturels issus de Goniothalamus (Nouveaux aspects de synthèse dans les alcools fluorés)

Abstract

Cette thèse repose essentiellement sur la synthèse, l évaluation biologique, et l étude de la stabilité métabolique d analogues fluorés de quatre produits naturels issus de Goniothalamus (goniothalamine, goniodiol, goniotriol, et howiinol A) possédant une activité cytotoxique intéressante.Tout d abord, afin de mieux comprendre les effets du fluor sur les propriétés physiques, physico-chimiques et biologiques de molécules à visée thérapeutique, une étude statistique a été réalisée à partir d une base de données de produits bioactifs répertoriés dans la littérature de 1990 à 2008. Nous avons ensuite effectué la synthèse d analogues fluorés de ces quatre styryllactones. Leur activité cytotoxique a été évaluée sur différentes lignées tumorales. Leur stabilité vis-à-vis du métabolisme oxydatif a été étudiée en présence de systèmes catalytiques biomimétiques. La dernière partie est consacrée à une étude méthodologique de synthèse, l insertion stéréosélective de dérivés diazocarbonylés dans des fonctions acides. Les réactions, réalisées dans les alcools fluorés, sont efficaces et ne nécessitent aucun catalyseurThis thesis is focused on the synthesis, the biological evaluation, and the study of the metabolic stability of four natural products isolated from Goniothalamus (goniothalamin, goniodiol, goniotriol, and howiinol A) which exhibit interesting cytotoxic activity. In order to better understand the effects of fluorine on physical, physico-chemical, and biological properties of bioactive compounds, we first realized a statistical study from a knowledge database of bioactive compounds reported on literature from 1990 to 2008. We next proposed the synthesis of fluorinated analogues of these four styryllactones. Cytotoxicity was next evaluated against differents cancer cell lines. Their stability toward oxidative metabolism was studied in presence of biomimetic catalytic systems. The last part is dedicated to a methodological study about the stereoselective insertion of diazocarbonyl derivatives into acidic functions. The reactions, achieved in fluorinated alcohols, were efficient and didn t need any catalystCHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF