Rôle de la mitochondrie dans la cardiotoxicité des xénobiotiques

Abstract

L'appareil cardiovasculaire est la cible d'innombrables xénobiotiques et la découverte récente des mécanismes impliqués dans leur toxicité a révélé de nombreux mécanismes cardiotoxiques directs délétères et souvent insidieux. L'abondance des mitochondries dans le muscle cardiaque et leur rôle clé dans de nombreuses fonctions cellulaires placent cet organite au centre de nombreux processus physiopathologiques. La mitochondrie est en effet la pierre angulaire de mécanismes cellulaires majeurs tels que par exemple l'énergétique, la vie et aussi la mort cellulaires, ou encore le stress oxydant. L'objectif de ce travail a été de faire une brève synthèse des mécanismes impliquant la mitochondrie au cours de la toxicité cardiaque de quelques xénobiotiques connus : la doxorubine, des inhibiteurs de tyrosine kinases, des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, et des anesthésiques locaux. Ces exemples illustrent la complexité des mécanismes mis en jeu et le rôle clé de la mitochondrie dans les événements qui conduisent à une dysfonction cardiaque. Si les manifestations cliniques sont parfois tardives, les événements moléculaires peuvent être précoces. La prise de conscience de ces effets mitochondriaux et une meilleure connaissance des mécanismes mis en jeu devrait permettre une meilleure évaluation de l'innocuité de nouveaux médicaments au cours de leur développement préclinique, avec l'utilisation de tests spécifiques permettant de cribler rapidement les fonctions mitochondriales clés.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF