Etude du rôle de la voie de la kynurénine dans un modèle animale de dépression (le stress chronique imprédictible)

Abstract

Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à mieux comprendre le rôle du métabolisme du tryptophane (TRP), et en particulier de la voie de la kynurénine (KYN), dans la physiopathologie des troubles dépressifs en utilisant un modèle murin de dépression - le stress chronique imprédictible modéré (Unpredictable Chronic Mild Stress = UCMS). Nous avons montré que 1) l'UCMS affecte de façon différentielle le métabolisme de la KYN selon qu'il se déroule en périphérie ou dans le SNC 2) l'UCMS induit l'accumulation de certains métabolites toxiques de la KYN en périphérie alors que dans le cerveau, l'effet est structure-dépendant 3) la concentration en KYN est inversement proportionnelle à la concentration en 5-HT dans le SNC 4) que l'activation de la voie KYN périphérique est positivement corrélée à l'expression de comportements anxio-dépressifs 5) que l'inhibition pharmacologique de la voie KYN a des effets antidépresseurs.During this thesis, we were interested in better understand the role of the kynurenine pathway (KP) in the pathophysiology of depressive disorders by using a murine model of depression - the Unpredictable Chronic Mils StressProcedure = UCMS). We have shown that 1) UCMS has different effects on peripheral and cerebral tissues 2) UCMS induces accumulation of some toxic KP metabolites in the periphery and the CNS 3) the cerebral level of KYN innegatively correlated to the level of 5-HT 4) activation of the peripheral KP is positively correlated to the expression of anxiety-like and depressive-like behaviors, only in UCMS mice 5) pharmacological inhibition of the KP have antidepressant properties.TOURS-Bibl.électronique (372610011) / SudocSudocFranceF