Isolement et approche synthétique de produits naturels issus du champignon endophyte Paraconiothyrium variabile

Abstract

Paraconiothyrium variabile est un champignon endophyte isolé du conifère Cephalotaxus harringtonia et a révélé un antagonisme significatif contre des phytopathogènes communs. Nous avons entrepris la caractérisation chimique des métabolites fongiques impliqués dans la relation mutualiste entre cette plante hôte et le champignon endophyte afin d'étudier leur rôle éventuel dans cet antagonisme. Le fractionnement de l'extrait AcOEt du filtrat de culture de P. variabile a révélé quatre principales familles de métabolites : a-tétralones, isocoumarines, isobenzofuranes et cyclodipeptides dans des conditions de culture différentes. La configuration absolue des trois a-tétralones portant un hydroxyle en C-4 a été déterminée comme S par analyse de leurs spectres de dichroïsme circulaire. La biotransformation de la juglone et de l'isosclérone par P. variabile a permis d augmenter les quantités d'isosclérone et d obtenir des analogues structuraux, respectivement. Des essais de dimérisation de l'isosclérone en milieu acide ont été réalisées vers le squelette naturel spirobisnaphtalène de type palmarumycine. Par ailleurs, un travail annexe apporte une contribution supplémentaire à la synthèse du précurseur linéaire des hirsutellonesParaconiothyrium variabile is an endophytic fungus isolated from the conifer Cephalotaxus harringtonia and displayed a significant antagonism against common plant pathogens. We undertook the chemical characterization of the fungal metabolites implied in the mutualistic relationship between the host plant and the endophyte in order to study their role in the observed antagonism. The analysis of the AcOEt extract of the culture filtrate of P. variabile revealed four main families of metabolites: a-tetralones, isocoumarin, isobenzofuran, and a cyclodipeptide obtained in different culture conditions. The absolute configuration of three a-tetralones with a hydroxyl at C-4 was determined S by analysis of their circular dichroism spectra. The biotransformation of juglone and isosclerone led to increased amount of isosclerone and structural analogues, respectively. Dimerization of isosclerone under acidic conditions gave the best results towards the natural spirobisnaphtalene skeleton of palmarumycins. Additionally, a contribution to the synthesis of a biomimetic linear precursor of hirsutellones was donePARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF