Optineurine, un nouveau régulateur de la mitose

Abstract

Optineurine ( Optic neuropathy-inducing , Optn) est une protéine exprimée de façon ubiquitaire chez les vertébrés et impliquée dans de nombreux processus cellulaires tels que la régulation du trafic vésiculaire associée à l appareil de Golgi, la réponse immunitaire innée ou l autophagie des bactéries. Mon travail de thèse a permis de caractériser une nouvelle fonction d Optn dans la régulation du cycle cellulaire. Plus précisément, j ai pu montrer qu Optn était un régulateur négatif de Polo-like kinase 1 (Plk1), une kinase qui joue un rôle clef dans chacune des étapes de la mitose : de la prophase à la cytokinèse. Les résultats présentés dans cette thèse montrent qu Optn est phosphorylée par Plk1 sur la sérine 177 en début de mitose provoquant le détachement d Optn de l appareil de Golgi et son accumulation dans le noyau. Nous avons montré que la phosphorylation et la translocation nucléaire d Optn étaient requises pour permettre la régulation négative de Plk1 par le complexe phosphatase MYPT1-PP1 au cours de la mitose. Les conséquences fonctionnelles de la déplétion d Optn et donc de l hyperactivité de Plk1 sont des défauts de cytokinèse et de ségrégation des chromosomes, aboutissant à l apparition de cellules plurinucléées. En conclusion, nos résultats mettent en évidence un mécanisme de rétrocontrôle négatif par lequel Plk1 module la localisation d Optn pendant la mitose pour réguler sa propre activitéPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF