Effet de l'acide mycophénolique sur les voies de signalisation activées par des agents pro-inflammatoires dans la cellule dendritique humaine

Abstract

Initialement développés pour leur action inhibitrice sur les lymphocytes T, les immunosuppresseurs affectent aussi les cellules dendritiques (CD). Nous avons précédemment montré que l acide mycophénolique (MPA) induisait une résistance des CD humaines à la maturation, néanmoins son mécanisme d action sur les CD reste méconnu. Ce travail de thèse montre que le MPA inhibe l activation de p38MAPK et que cette propriété entraîne l inhibition de la maturation phénotypique induite par le facteur nécrotique tumoral a (TNFa), la diminution de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et de la capacité allostimulatrice induite par le TNFa ou le lipopolysaccharide suggérant que l inhibition de la synthèse de cytokines inflammatoires serait déterminante pour inhiber la capacité allostimulatrice. Nous rapportons également que le MPA inhibe la phosphorylation de ERK induite par le TNFa. Ainsi, l action du MPA sur les CD s exerce différemment selon l environnement dans lequel se trouvent les CD.TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocSudocFranceAustraliaFRA