Comparaison de l utilisation d un conditionnement à intensité réduite avec celle d un conditionnement standard chez des patients de plus de 35 ans allogreffés pour une leucémie aiguë myéloide

Abstract

L allogreffe de cellules souches hématopoiétique confère les meilleures chances de survie à long terme aux patients atteints de leucémie aigue myéloides (LAM) de groupe favorable ou intermédiaire. Cependant, sa toxicité limite souvent son indication, ce qui a favorisé le développement des conditionnements d intensité réduite (RIC) ces quinze dernières années. Le RIC est utilisé depuis des années chez des patients âgés ou ayant des comorbidités, mais son utilisation chez les plus jeunes est encore controversé en comparaison au conditionnement standard de référence (MAC). Nous avons comparé l utilisation de ces deux conditionnements chez 132 patients de plus de 35 ans atteints de LAM, allogreffés consécutivement dans notre centre avec des donneurs géno-identiques (N=87) ou non apparentés 10/10 (N=45) entre Janvier 2000 et Décembre 2010. Les conditionnements MAC (N=72) et RIC (N=60) ont été définis comme décrit précédemment par Bacigalupo et al (2009).Le suivi médian a été de 47 mois [10-134]. La prise de greffe a été observée chez tous les patients. L incidence cumulée de maladie du greffon contre l hôte (GVH) aiguë grade II-IV après ajustement était plus importante dans le groupe MAC (HR: 2,5, p = 0,0006) et aucune différence n a été observée concernant la GVH chronique entre les deux groupes. 71 patients sont décédés au cours de l étude. L incidence cumulée de mortalité liée à la greffe (TRM) à 4 ans était de 21% (13% après RIC vs. 28% après MAC, p = 0,009), sans différence significative après ajustement. Aucune différence d incidence cumulée de rechute à 4 ans n a été retrouvée après ajustement selon le risque cytogénétique, le sexe, la compatibilité du sexe donneur/receveur et le nombre de cellules injectées (HR 0,8, 95%CI 0,4 1,5, p = 0,50). La survie globale à 4 ans était de 46% (50% après RIC vs. 43% après MAC, p = 0,38). Les résultats en survie globale sont restés similaires après utilisation d un modèle de Cox et d inverse probability-of-treatment weighting .Cette étude permet de montrer que l utilisation d un conditionnement MAC a entraîné un taux plus élevé de TRM sans apporter de bénéfice en termes de rechute en comparaison avec un RIC. En attendant des études prospectives, cette étude est en faveur de l utilisation d un conditionnement RIC chez les patients de plus de 35 ans allogreffés pour des LAM.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF