Reconstruction de voies neuro-anatomiques en culture microfluidique pour l étude des mécanismes de dégénérescence transynaptique

Abstract

Les pathologies neurodégénératives comme la maladie d Alzheimer ou de Parkinson sont caractérisées par un dysfonctionnement neuronal lent conduisant à des altérations synaptiques et de manière ultime à la mort neuronale. De récentes études suggèrent qu au cours du temps, les stigmates pathologiques et la dégénérescence qui affectent initialement des aires restreintes, pourraient s amplifier et se disperser au sein d aires voisines via un chemin préférentiel. Plusieurs possibilités non exclusives pourraient expliquer cette progression: la perte de facteur neurotrophique, une neurotransmission aberrante, la dispersion de protéines aggrégées Dans ma thèse j ai développé un système de culture microfluidique permettant d orienter la croissance axonale afin de reconstruire des réseaux neuronaux orientés modélisant des voies neuroanatomiques. J ai ensuite modélisé une dégénérescence locale aigüe (axotomie corticale) ou une lésion agrégative locale (dépôt focal d A somatique cortical). Ces paradigmes induisent une déconnexion présynaptique précoce au niveau des connexions pré/post-synaptiques (à distance du stress) et m a permis d évaluer le potentiel synapto-protecteur de molécules pharmacologiques. Cette dégénérescence présynaptique induit des perturbations dans les neurones distants connectés non exposés au stress avant la dégénérescence globale du neurone directement ciblé. La genèse d une neurotransmission glutamatergique aberrante pourrait médier ce phénomène via l altération des patrons d activation des récepteurs extrasynaptiques mais aussi synaptiquesPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF