Homéogènes et troubles psychiatriques d origine neurodéveloppementale (caractérisation comportementale d un modèle de souris haplo-insuffisante pour Otx2)

Abstract

Le spectre des troubles neurodéveloppementaux regroupe l ensemble des pathologies dont l origine est en rapport avec une anomalie du développement cérébral.L existence d un important recouvrement épidémiologique, clinique et génétique est en faveur d un continuum entre ces pathologies qui pourraient partager des étiologies communes aussi bien génétiques qu environnementales.Les homéogènes codent pour des facteurs de transcription. Ils sont exprimés précocement pendant l embryogénèse et coordonnent le développement cérébral. Le résultat le plus robuste de la revue de la littérature, que nous avons réalisé, entre les pathologies neurodéveloppementales et les mutations des homéogènes est l association entre deux polymorphismes d Engrailed 2 et l autisme.L homéogène Otx2 est impliqué dans l organisation et la différenciation de structures cérébrales et de systèmes de neurotransmission pour lesquels des anomalies ont été décrites dans plusieurs pathologies psychiatriques. Nous avons évalué dans le modèle murin Otx2GFP/+, où un allèle du gène a été inactivé, l apparition de traits comportementaux en rapport avec la cognition, l anxiété, la dépression, la psychose ainsi que les capacités motrices et sociales. Nous avons mis en évidence au cours de ces tests que les souris hétérozygotes présentaient un niveau d anxiété plus faible que les sauvages ainsi qu une vulnérabilité pour les troubles psychotiques. Ces résultats permettent de progresser dans la connaissance de l implication des homéogènes dans la physiopathologie de ces troubles et ouvrent de nouvelles perspectives de recherchePARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF