Implication des lymphocytes T régulateurs dans les traitements cibés de la polyarthrite rhumatoïde

Abstract

Les médiateurs de l inflammation ont un rôle central dans l immuno-pathogénèse de la polyarthrite rhumatoïde (PR), la preuve étant le succès des traitements ciblant les cytokines telles que l interleukine (IL-6). Les lymphocytes T régulateurs (Tregs) ont pour fonction le maintien de la tolérance et sont en déficit fonctionnel dans cette pathologie. De nombreuses cytokines participent à la régulation des Tregs. Ainsi, l IL-6 joue u rôle central dans l immuno-pathogénèse de la PR notamment par son action sur le développement périphérique des Tregs. Récemment l interleukine (IL)-35 a été définie comme une cytokine exclusivement secrétée par les Tregs et serait donc impliquée dans les fonctions régulatrices des Tregs humains et murins. L objectif de ce travail de thèse était d évaluer le rôle des Tregs dans les mécanismes d action des traitements ciblés dans la PR et l un de ces modèles. Tout d abord nous avons souhaité mieux définir la contribution des Tregs dans les traitements ciblant le récepteur de l IL-6 dans la PR et l arthrite expérimentale au collagène (AEC). Dans ce travail, nous avons démontré pour la première fois que le traitement par un anticorps ciblant le récepteur de l IL-6, chez les patients atteints de PR ou chez les souris arthritiques, stimule les Tregs CD39 . Au regard de cette première étude, cette population cellulaire se présente comme une cible thérapeutique intéressante. En second lieu nous avons étudié les propriétés biologiques de l IL-35 et son rôle sur les Tregs dans l AEC ; Afin d évaluer ses effets biologiques, nous avions administré l IL-35 par électrotransfert de plasmides codant son gène dans l AEC. L ensemble de cette étude apporte un regard nouveau sur l IL-35 puisque nous montrons pour la première fois un rôle délétère de l IL-35 da,s l AEC. Bien que nous ne puissions pas exclure que ce rôle délétère ne soit pas la résultante d un effet synergique de l électrotransfert, notre étude suscite des interrogations quant à son utilisation thérapeutique.PARIS13-BU Sciences (930792102) / SudocSudocFranceF