Interactions entre altérations des caractéristiques des tissus adipeux et pathologie hépatique au cours de l obésité humaine (impact des comorbidités et de l histoire individuelle)

Abstract

Ma première hypothèse était que l hypoxie intermittente chronique (secondaire au syndrome d apnées du sommeil) exercerait un effet additionnel délétère sur la sévérité des lésions hépatiques et sur les caractéristiques du Tissu adipeux (TA). Utilisant plusieurs modèles, j ai pu démontrer que l HIC aggravait la sévérité de l atteinte hépatique chez l obèse morbide, et induisait la NASH dans un modèle de corpulence normale. Au niveau du tissu adipeux, si l HIC induit la vascularisation, en revanche il n'existe aucun effet significatif de l HIC sur l'inflammation ou le niveau de fibrose. Dans un deuxième travail, j ai analysé l influence de l âge et de la durée de l obésité sur les caractéristiques du TA et sur la sévérité de la NAFLD au cours de l obésité. Ce travail montre une différence des caractéristiques du TA dans le groupe adolescents/jeunes adultes vs. adultes matures , suggérant un effet de l âge mais pas d effet additionnel de la durée de l obésité. En revanche, au niveau hépatique il existe un effet additionnel de l âge et de la durée de l obésité sur la sévérité des lésions hépatiques (stéatose plus marquée et NASH plus sévère). En conclusion : Au cours de l obésité, certains facteurs individuels et comorbidités et exercent un effet délétère additionnel sur les caractéristiques des organes de stockage que sont le foie et le TA. L impact sur les altérations hépatiques semble néanmoins plus marqué. Ces approches tissulaires pourraient être utiles pour mieux stratifier l obésité et permettre d envisager dans le futur des mesures préventives de santé publique voire une prise en charge médicale agressive plus précoce.My first hypothesis is that chronic intermittent hypoxia due to obstructive sleep apnea is responsible for increased severity of NAFLD lesions and adipose tissue characteristics . Using several models, I demonstrated that CIH exacerbate liver pathology in morbid obesity and induces NAFLD in normal weight mice. By contrast, HIC only induces angiogenesis in adipose tissue without affecting inflammation or fibrosis levels. In a second work, I evaluated the influence of age and obesity duration on adipose tissue characteristics and on NAFLD severity during morbid obesity. The results display differences in adipose tissue between young adults and mature adults suggesting an effect of age but no additional impact of obesity duration. By contrast, both age and obesity duration exacerbate NAFLD severity. In conclusion: during obesity some individual factors and obesity related comorbidity impact on the characteristics of storage organs such as liver and adipose tissue. Nevertheless, the effect on liver is much more pronounced. This tissue phenotyping could help better stratify obesity in order to draw some preventive health care measures or even, take care of obesity earlier and more aggressively.PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF