Effet des adipocytes sur la progression tumorale de cellules cancéreuses d'origine hématopoïétique et rôle de l'adénosine

Abstract

Il est aujourd'hui établi que l'obésité est un facteur de mauvais pronostic dans le cancer. L'interaction entre les adipocytes du microenvironnement tumoral et les cellules cancéreuses joue un rôle dans la progression tumorale, aussi bien dans la croissance et la migration tumorale que dans la résistance aux traitements. La compréhension des relations entre stroma et parenchyme tumoraux ainsi que la définition de la composition biochimique du microenvironnement tumoral sont des étapes nécessaires à l'élaboration de stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes. La problématique de ce travail a été de savoir si l'adénosine produite par les adipocytes via l'ecto-5'-nucléotidase (CD73) pouvait faire partie intégrante du mécanisme de progression tumorale. Nous nous sommes intéressés aux cellules cancéreuses d'origine hématopoïétique puisque les adipocytes sont le constituant majoritaire du microenvironnement médullaire. Nous avons montré que les adipocytes favorisent la prolifération et la survie de cellules leucémiques et lymphomateuses in vitro. La caractérisation des expressions géniques et protéiques des récepteurs de l'adénosine par les cellules cancéreuses nous a permis d'attester leur capacité de réponse à l'adénosine. Nous avons alors objectivé une action cytostatique et cytotoxique de l'adénosine à des concentrations supraphysiologiques sur ces cellules cancéreuses. Ces résultats ont été obtenus dans des conditions expérimentales différentes ne permettant pas de répondre de manière satisfaisante à la question du rôle de l'adénosine dans l'effet des adipocytes. Des expériences de modulation de l'activité de l'enzyme CD73 fonctionnelle des adipocytes et de mesure de l'activation des récepteurs de l'adénosine ont suggéré que l'adénosine n'intervenait pas dans l'interaction entre les deux types cellulaires. La réponse définitive à cette problématique pourra sûrement être obtenue à l'aide d'un plasmide shRNACD73 obtenu au laboratoireLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF