Nouveaux procédés de synthèse d hétérocycles azotés par carbométallation intramoléculaire d ynamides

Abstract

Les différents projets réalisés durant mes trois années de thèse sont tous axés sur le développement de nouvelles méthodes de synthèse d hétérocycles azotés via une approche unifiée basée sur l utilisation de réactions de carbométallation intramoléculaires d ynamides. Ces composés uniques dont la chimie a connu un développement record ces dernières années, notamment pour l'inclusion de groupes fonctionnels azotés au sein de molécules organiques, sont en train d émerger comme des briques élémentaires particulièrement utiles et polyvalentes en synthèse organique. Nous avons pu mettre à profit leur réactivité remarquable pour la mise au point de nouveaux procédés de synthèse hétérocycliques basés sur différentes réactions de carbométallation intramoléculaires au départ d ynamides convenablement substitutés. Ainsi, nous avons pu mettre au point de nouvelles voies d accès à des dihydropyridines, des pyridines ou des indoles par réactions de carbolithiation et carbocupration intramoléculaires d ynamides, ces procédés permettant un accès original et efficaces à ces différents systèmes hétérocycliques, ce qui a pu notamment être mis en valeur avec la synthèse formelle d une molécule bioactive : le Sarizotan. Ces travaux devraient contribuer à étendre l'utilité synthétique des ynamides ainsi que des réactions de carbométallation intramoléculaires en synthèse organique.The research projects that I have been involved during my PhD are all focused on the development of new processes for the synthesis of nitrogen heterocycles based on a unified approach relying on the use of intramolecular carbometallation reactions from ynamides. These unique molecules, whose chemistry has been under intense investigation during the last decade, notably for the inclusion of nitrogen-based functional groups into organic molecules, are emerging as useful and versatile building blocks in organic synthesis. Capitalizing on their unique reactivity, we have been able to design new processes in heterocyclic chemistry based on various carbometallation reactions starting from conveniently substituted ynamides. Indeed, we developed new routes to dihydropyridines, pyridines and indoles by intramolecular carbolithiation or carbocupration of ynamides. These new reactions allow for a straightforward and original entry to these various heterocyclic systems, which could be highlighted by a formal synthesis of a bioactive compound: Sarizotan. All together, this work should contribute to further expand the synthetic utility of ynamides as well as intramolecular carbometallation reactions in organic synthesis.VERSAILLES-BU Sciences et IUT (786462101) / SudocSudocFranceTunisiaFRT