Segura, R.

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CARTES AL DIRECTOR 
CAMBIOS EN LA COMPOSlClON DE LOS LlPlDOS 
DE MEMBRANA EN LAS CELULAS NEOPLASJCAS 
La proliferación incontrolada de las célu- 
las tumorales, así como su capacidad para 
diseminarse y establecer metástasis, obede- 
ce a las peculiares características de su cu- 
bierta celular. A partir del descubrimiento 
de los oncogenes y del establecimiento de 
su papel en el control de la síntesis de diver- 
sas proteínquinasas, se ha especulado acer- 
ca de la posibilidad de que la alteración del 
fenotipo de la célula neoplásica sea el resul- 
tado de la fosiorilación de determinadas 
proteínas de la superficie celular. 
Los Iípidos, constituyentes fundamenta- . 
les y mayoritarios de la membrana celular, 
deben estar implicados, directa o indirecta- 
mente, en el proceso neoplásico. No obs- 
tante, este tipo de compuestos han recibi- 
do, hasta ahora, mucha menos atención 
que las proteínas y los ácidos nucléicos de- 
bido, en parte, a la falta de métodos analíti- 
cos adecuados para la separación, identifi- 
cación y valoración de los distintos constitu- 
yentes. Con el desarrollo de nuevas técni- 
cas, especialmente de tipo cromatográfico, 
dotadas de gran sensibilidad y especifici- 
dad, ha cobrado nuevo ímpetu el estudio 
de los Iípidos de las células neoplásicas. 
Nosotros estamos estudiando la compo- 
sición de los Iípidos presentes en diversos ti- 
pos de células tumorales, en comparación 
con la que presentan las células normales 
del mismo tejido, en pacientes afectas de 
neoplasias del aparato genital. Las muestras 
se obtienen en el transcurso de intervencio- 
nes quirúrgicas a las que deben ser someti- 
das, como tratamiento, distintas pacientes 
(Servicio de Obstetricia y Ginecología, Hos- 
pital Clínico y Provincial, Prof. X .  Iglesias). 
En cada caso, se analizan dos fragmentos: 
uno correspondiente a la zona del tumor y 
otro que corresponde a una zona de tejido 
normal. Cada uno de los fragmentos es ho- 
mogeneizado con diez volúmenes de 2- 
propanol, a fin de extraer los componentes 
lipídicos presentes en las distintas estructu- 
ras. 
Por medio de cromatografía en capa fina, 
se separan los componentes lipídicos en 
distintos grupos o clases: ésteres de coleste- 
rol, triacilgliceroles, diacilgliceroles, mo- 
noacilgliceroles, colesterol, ácidos grasos, 
cardiolipina, fosfatidiletanolamina, fosfatidi- 
linositol, fosfatidilserina, fosfatidilcolina, es- 
fingomielina y lisofosfatidilcolina. Las diver- 
sas fracciones se~aradas son detectadas v 
evaluadas despuis de su transformación e" 
derivados fluorescentes por medio de trata- 
miento térmico en presencia de sales de 
aluminio (Segura y Navarro, J .  Chromatogr., 
217, 319 (iS81)). 
Los ácidos grasos presentes en cada una 
de las fracciones obtenidas por cromatogra- 
fía en capa fina son analizados por cromato- 
grafía en fase gaseosa, después de su corres- 
pondiente transformación en ésteres metíli- 
cos (Segura, Advances in Chromatography, 
1987). 
En el limitado número de casos estudia- 
dos hasta el momento, las células neoplási- 
cas muestran una mayor proporción de fos- 
fatidiletanolamina y de fosfatidilserina que 
las células normales. En algunos casos se 
observa, además, la presencia de una nota- 
ble proporción de ésteres de colesterol y de 
triacilgliceroles, compuestos que se hallan 
en proporciones mínimas en las células nor- 
males (Figura 1 ) .  
El ariálisis de los ácidos grasos presentes 
en las distintas fracciones lipídicas demues- 
tra también la existencia de importantes di- 
ierencias entre las células normales y las tu- 
morales. En la tabla l se indica la proporción 
de ácidos grasos presentes en las moléculas 
de fosfatidilcolina obtenidas de un tumor 
uterino (T) y de células de miometrio nor- 
mal de la misma paciente (N); en la tabla II 
se indica la composición en ácidos grasos 
correspondiente a las moléculas de fosfati- 
diletanolamina de los mismos tipos celula- 
res. 
Puede comprobarse que, en diversas 
fracciones lipídicas, las células tumorales 
presentan una proporción notablemente 
superior de ácidos grasos saturados. En el 
caso de la fosfatidilcolina, destaca la eleva- 
da proporción de ácido palmítico y la nota- 
ble reducción de los ácidos oleico y linolei- 
co de las células tumorales. En el caso de la 
fosfatidiletanolamina, lo más destacable es 
el enorme incremento en la proporción de 
ácido esteárico, con una marcada reduc- 
ción en la del ácido araquidónico y una dis- 
creta disminución en la de los ácidos oleico 
y linoleico. 
Como es sabido, las membranas celula- 
res están constituidas por una doble capa li- 
pídica, integrada por fosfolípidos, coleste- 
rol y, en menor proporción, glicolípidos, en 
la que están ancladas las distintas proteínas 
de la cubierta celular. Los Iípidos determi- 
nan el grado de fluidez y la carga eléctrica 
de la interface asícomo el entorno fisicoquí- 
mico en el que se mueven y actúan las dis- 
tintas proteínas. 
La constitución de cada fosfolípido con- 
fiere a la molécula características fisicoquí- 
micas peculiares y determina su particular 
significado y papel biológico. El espacio 
ocupado por la parte alifática de los ácidos 
grasos condiciona, en gran manera, la for- 
ma en que se empaquetan e interaccionan 
los distintos constituyentes de la membra- 
na. Las características de la cadena alifática 
determinan el punto de fusión, la estructura 
y estabilidad de la bicapa, la naturaleza y el 
comportamiento de los componentes de la 
cubierta celular, así como la actividad de la 
mayor parte de los sistemas enzimáticos. 
Las moléculas de fosfatidilcolina que con- 
tienen ácidos grasos saturados constituyen 
estructuras de elevada densidad, muy rígi- 
das, en las que cada molécula ocupa una 
superficie o sección transversal comprendi- 
Figura 1. 
Registro de la fluorescencia emitida por las dis- 
tintas fracciones lipídicas, separadas por cro- 
matografa en capa fina, presentes en una mues- 
tra de tejido normal (N) y en una formación tu- 
moral (Ti. 
Excitación=365 mm. Emisión=420 mm. 
EC= Esteres de colesterol 
TG= Triacilgliceroles 
C=Colesterol Ag=Acidos grasos 
FE=Fosfatidiletanolamina 
FI=FosfatidilinositoI FS=Fosfatidilserina 
FC=Fosfatidilcolina EM= Esfingomielina 
da entre los 37 y los 50A2, como correspon- 
de a una estructura constituida por dos ca- 
denas alifáticas, saturadas, contiguas. La 
sustitución de una de estas cadenas, o de 
ambas, por otras de carácter insaturado da 
lugar a una expansión o aumento de super- 
ficie en la sección correspondiente y, al mis- 
mo tiempo, a un incremento en la permea- 
bilidad de la membrana. 
La sensibilidad de la célula ~.eoplásica al 
efecto citotóxico de los linfocitos T depen- 
de, fundamentalmente, de su capacidad 
para mantener la selectividad de la mern- 
brana. Determinado tipo de células neoplá- 
sicas pueden interaccionar con los anticuer- 
pos y fijar el sistema del complemento, sin 
ser destruidas. En estas circunstancias, las 
células neoplásicas muestran una intensa 
actividad biosintética, fundamentalmente 
de Iípidos, destinada a sustituir los comple- 
jos lipoproteicos perdidos como conse- 
TABLA I 
COMPOSICION EN ACIDOS GRASOS DE LA FOSFATIDILCOLINA DE LAS CELULAS NORMALES Y 
DE LAS PROCEDENTES DE U N  TUMOR 
(Miometr io=N Tumor uterino=T) 
Acido graso - N ('/O) T ( '/O ) 
-
14:O 0.96 0.93 
14:l - 0.37 
16:O 24.47 33.90 
16:l - - 
18:O 14.12 11.49 
18:l 23.02 15.52 
18:2 19.01 9.47 
20:3 2.74 1.45 
20:4 15.68 12.78 
cuencia de su interacción con los sistemas 
defensivos; esta intensa actividad metabóli- 
ca permite a la célula responder al ataque 
del sistema inmunitario, reparando el daño 
infringido por los elementos citotóxicos. 
Por otra parte, la composición química y/ 
o las características fisicoquímicas de la cé- 
lula ~ u e d e n  condicionar la susce~tibilidad 
frente al ataque inmunitario al determinar la 
eficacia de la interacción entre la superficie 
de la célula tumoral y la del agente defen- 
sor. Schlager, Ohanian y cols. (J. Inmunol., 
120, 895, 1644 (1978); Lipids) han demos- 
trado que el metabolismo lipídico celular, el 
contenido y composición de los Iípidos y 
las propiedades fisicoquímicas de la célula, 
dependientes de la naturaleza de este tipo 
de compuestos, desempeñan un papel 
esencial en los procesos que determinan la 
interacción entre los agentes del sistema de- 
fensivo y las células tumorales. Así, las célu- 
las del mastocitoma de ratón (P 815) trata- 
das con Mitomicina C se tornan más sus- 
ceptibles al efecto citotóxico de los linfoci- 
tos T, mientras que las tratadas con Adriami- 
cina no modifican su comportamiento en 
este aspecto. Por otra parte, las células trata- 
das con Adriamicina se muestran más sensi- 
bles al efecto destructor del binomio anti- 
cuerpositema del complemento, mientras 
que la incubación con Mitomicina C no al- 
tera la susceptibilidad de la célula neoplási- 
ca frente al ataque por el sistema del com- 
plemento. 
Las membranas aisladas de células trata- 
das con Adriamicina presentan un grado de 
fluidez dos veces superior al de las células 
no tratadas, al tiempo que exhiben una den- 
sidad de carga de superficie similar a la de 
los controles. Por otra parte, las células tra- 
tadas con Mitomicina C exhiben un grado 
de fluidez a nivel de la membrana celular si- 
milar al de las no tratadas, pero muestran 
una considerable reducción en la carga de 
TABLA ll 
COMPOSICION EN ACIDOS CRASOS DE LA FOSFATIDILETANOLAMINA DE LAS CELULAS 
NORMALES Y DE LAS PROCEDENTES DE U N  TUMOR 
(Miometrio=N Tumor uterino=T) 
Acido graso N (%) T ('/O) 
- - 
14:O - - 
14:l 5.45 8.09 
16:O 12.88 7.38 
16:l - - 
18:O 18.31 41.93 
18:l 11.31 9.49 
18:2 3.90 3.47 
20:3 2.86 - 
20:4 37.27 22.06 
20:5 5.57 7.58 
la superficie celular. La resistencia frente a 
los elementos de la inmunidad celular no 
parece depender tanto del grado de rigidez 
o de fluidez de la membrana sino más bien 
de la carga eléctrica de superficie, tal como 
sugieren los datos de Ballard y cols. (Bio- 
chim. biophys. Acta, 582, 89, 102 (1979)). 
Es interesante señalar aue las células neo- 
plásicas incubadas co'n hidrocortisona 
muestran menor susceptibilidad al efecto ci- 
totóxico de los liniocitos T y, a la vez, resis- 
ten mejor al ataque por el sistema del com- 
plemento. 
Asociadas a este comportamiento, se ob- 
servan variaciones importantes en el conte- 
nido lipídico de las membranas celulares así 
como en las características fisicoquímicas y 
el comportamiento biofísico de las mismas. 
El grado de fluidez de la membrana celular 
se reduce en un 55% con el tratamiento 
con hidrocortisona mientras que la carga de 
la superficie celular se incrementa en un 
20% con este tipo de tratamiento. 
La capacidad para modificar el metabo- 
lismo lipídico, asícomo las características fi- 
sicoquímicas de la membrana, es probable- 
mente lo que permite a las células tumora- 
les, resistir a los ataques del sistema inmuni- 
tario y "adaptarse" a unas circunstancias, 
en principio, adversas. 
R. Segura 
Departamento de Ciencias Fisiológicas y de la Nutrición 
Facultad de  Medicina, Universidad de Barcelona 
TEMES D'ACTUALITAT 
AVANCES EN FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR 
Para celebrar el 25 aniversario de la crea- 
ción en Barcelona de su Laboratorio de 
Bioinvestigación (LBI), la firma E. MERCK ha 
organizado recientemente una sesión con- 
memorativa en el Museo de la Ciencia de 
nuestra ciudad (CAJA DE PENSIONES, C/. 
Teodoro Roviralta s/n), con aportaciones 
sobre el tema "Avances en Farmacología 
Cardiovascular". 
Después de unas palabras de bienvenida 
del Sr. del CHlN en nombre de la dirección 
de E. MERCK en España, y de un breve infor- 
me sobre estructura, logros y futuros del 
LBI, por su director Dr. PIULATS, habló so- 
bre "Avances en las evaluaciones experi- 
mentales de los nuevos agentes cardiovas- 
culares" el Dr. SCHELLING, del Departa- 
mento de Farmacología Cardio,vascular de 
E.  MERCK en Darmstadt. 
Actuando de moderador el Profesor ).A. 
SALVA, siguió una rueda de aportaciones 
de los Dres. CONDOMINES, PARDELL, 
OCON y LOPEZ SENDON, sobre progre- 
sos en diagnóstico y tratamiento de los tras- 
tornos cardiovasculares, y terminó el acto 
con una disertación del Profesor HAUSLER, 
Director de Investigación de E. MERCK en 
Darmstadt, sobre "Desarrollos futuros en el 
campo de los fármacos antihipertensivos". 


CARTES AL DIRECTOR. Cambios en la composición de los lípidos de membrana en las células neoplásicas

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