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EDITORIALES 
LAS REACCIONES DE FLOCULACIÓN EN PATOLOGÍA HEP ÁTICA 
La primera reacción de floculación utilizada para poncr de manifiesta una en-
fermedad hepática fué la de Takata Ara lJkrj, que su dcscubridor aplicó al diag-
nóstico diferencial de las ileumopatías. Fueron, en realidad, JETZLER y STAUB quie-
l1l:S señalaron la frecuente positividad de esta reacción en el suero y líquido ascítico 
de los cirróticos. 
Muy utilizada en sus comienzos, cayó pronto en desuso, por su falta de especi-
ficidad y por la frecucncia de resultados negativos en cirrosis comprobadas. 
Tiene relación con esta reacción, por el reactivo empIcado, la propuesta dé: 
(~IWS, en 1942, que se efectúa agregando solución de Hayem al suero a investigar. 
En los casos de hepatosis, la floculación se obtiene con la menor cantidad tk 
n.:activo agregada; siguen luego las ictericias por obstrucción y por último los 
normales. 
La experiencia con este procedimiento es todavía corta y poco conocIda, aunq lle 
parece responder al mismo mecanismo que las reacciones que estudiamos a con-
tin uación. 
En 1938, HANGER propuso la utilización de una emulsión de cefalina-coleste-
rol, que en presencia de una determinada cantidad de suero, se mantiene estabk, 
() flocula si el suero pertenece a un enfermo que tenga una importante alteraci6n 
funcional del hepatocito. Como en las ictericias por obstrucción de las vías bilia-
res se conserva por largo tiempo el funcionamiento celular, sucediendo lo contrariu 
l:11 las hepatosis agudas y de curso crónico, la prueba de HAN"Glnt tendría un real 
\"alar diagnóstico para diferenciar las ictericias por obstrucción de las producidas 
por procesos inflamatorios agudos, crónicos o degenerativos. Su larga persistencia 
sería un signo de mal pronóstico. 
En 1940, GRAY propuso utilizar, con fines parecidos, la floculación del oro 
coloidal tal como se la realiza en la prueba de LANGE, pero diluyendo el suero a 
utilizar de modo que su contenido en albúminas fuera similar al del líquido céfa-
101Taquídeo. 
En sus manos, la floculación del oro se mostró positiva en la enorme mayoría 
de los casos de cirrosis hepática, dando resultados negativos en las ictericias por 
obstrucción de las vías biliares. 
La prueba de GRAY fué ensayada con éxito, pero se le encontró el gran incon-
veniente del gran gasto de ero coloidal, difícil de preparar, que la hacía poco 
práctica para ser efectuada en serie. 
En 1944, ]\fAc LAGAN publicó una simplificación notable de la prueba de GRAY. 
Si la floculación del oro pOl" el suero patológico se realiza en un medio «buffer» 
de pH 7.8, se obtiene la precipitación más o menos intensa del aurosol, sin pasar 
por las distintas gamas de tonalidad de la curva de Lange; los resultados son 
mucho más fácilmente reproducibles, siendo muy independientes del pH inicial 
aurosol. 
La modificación de MAC LAGAN hizo mucho más accesible la prueba de la flocu-
lación del oro, que se nlOstró igualmente muy positiva en los procesos hepáticos 
degenerativos y algunos de los inflamatorios y de una negatividad muy constante 
en las ictericias por obstrucción de las grandes vías biliares. Los resultados posi-
tivos en este tipo de icterici2s sólo se obtuvieron en síndl"Omes coledocianos de 
muy larga evolución. 
La negatividad de la reacción en estos procesos no está evidentemente en rela-
ción con el daño hepático, que existía en muchos de los casos que dieron reacción 
negativa (autopsias) y que fué puesto en evidencia utilizando el «test» de la galac-
tosa y otros. 
Si esto disminuía el valor de la prueba como «índice)) del funcionalismo hepá-
tico, se mantenía firme el valor diagnóstico de aquélla. 
El mismo MAC LAGAN fué quien propuso, también en 1944, una prueba de reali-
Marzo de 1948 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGIA 219 
zaclOn más sencilla y que da ! esultados similares a la floculación del oro coloidal 
y de la cefalina-colesterol. Observó que al agregar al suero el «buffen) que utilizaba 
en la reacción del oro, se producía, en los casos de reacciones que habían de ser 
muy positivas, un enturbiamiento inmediato. Pudo demostrar fácilmente que el 
causante del enturbiamiento era el fenol, que agregaba como conservador. 
Ensayos sucesivos le llevaron a utilizar una solución «buffer» con timol, como 
la de mús adecuada sensibilidacl. 
El reactivo, fácil de preparar, proporcionaba resultados casi idénticos al oro y 
probablemente intermedios en sensibilidad entre éste (menos sensible y más especí-
fico) y la Hanger (más sensible y menos específica). La positiyidad de la reacción 
del timol se mide por el grado de enturbiamiento, comparado contra soluciones de 
albúmina enturbiada por el ácido sulfosalicílico o contra testigos «ad hoc». 
Desde entonces hasta ahora, se han sucedido innumerables publicaciones afir-
mando el valor y la importancia diagnóstica de estas pruebas. 
M ecanismo de las reacciones de f¡,oc'U ¡ación. - La floculación de la cefalina-
colesterol, del oro, y el enturbiamiento del timol, se deben en forma indudable a 
«cíertos tipos de globulina que tienen el poder de precipitar partículas cargadas 
negativamente, en presencia de la seroalbúmina, que ejerce una influencia protec-
tora sobre el coloide» (MAc LAGAN). 
Fué fácil demostrar que la fracción precipitante era una euglobulina. 
La inyección de floculado de cefalina-colesterol a conejos pruyoca la aparición 
de precipit'inas para la euglobulina y pseudoglobulina. 
La separación de las albúminas y globulinas del suero por electroforesis, 
permitió evidenciar que la fracción «gamma» era la causante de la floculaeión. i\ o 
existe diferencia entre el poder precipitante de una globulina «gamma» de un 
suero normal y de nn SUfro que da la: reacción positiva. El grado de positividad 
de la reacción está dado por la cantidad de globulina «gamma» presente, sin que 
puedan distinguirse diferencias en calidad. 
El agregado de seroalbúmina permite inhibir totalmente la ,floculación del oro 
coloidal, en presencia de grandes cantidades de globulina «gamma», suficientes para 
provocar una reacción positiva, pero no permite inhibir totalmente la floculación 
de la cefalina-colesterol. 
Se dcmostró así el pilpel protector de la sera albúmina :r también del mismo 
modo, qne no todas las seroalbúmillas poseen el mismo poder estabilizante. 
La albúmina de un suero normal se demostró más «protectora» o «inhibidora» 
que la albúmina de sujetos con enfermedad hepática. 
Estas investigaciones no han podido aclarar, hasta ahora, por qné el suero de 
los animales comunes de laboratorio (conejos, perros, conejos de indias, ratas) da 
una reacción de Hanger fuertemente positiva y una floculación del oro completa-
mente negativa. 
Tampoco sabemos por qué el calentamiento a 56° durante 5 minutos negativiza 
por completo las reacciones. 
Queda, pues, como saldo positivo, la demostración de que es la globulina «gam-
ma» aumcntada en proporciones anormales en el suero humano, la causante de las 
reacciones de floculación. La seroalbúmina tiene un papel protector, que es más 
evidente en el caso de la floculación del oro coloidal. 
Las rcaceVones de floculación en ¡,a clínica. Su "Jalor en el diagnóstico y pro-
nóstico de ¡.as enfermedades del hígado. - La experiencia acumulada t:s ya sufi-
ciente para afirmar el valor real de estas pruebas, como una ayuda yaliosa para 
diagnosticar la existencia de una hepatopatía y hacer un diagnóstico diferencial 
entre muchas de ellas. 
Debe tenerse en cuenta que el aumento de la globulina «gamma» no es patogno-
mónico de enfermedad hepática, existiendo en muchas enfermedades infecciosas, y 
en otras, como ser, el mieloma. También se comprueba una reacción de Hanger posi-
tiva en los recién nacidos hasta el décimo día, sucediendo lo mismo con el oro 
coloidal segúñ la técnica de GRAY y siE'ndo negativo con la de MAC LAGAN. 
Estos casos de excepción son fácilmentr' separables de los enfermos del hígado, 
salvo casos especiales (paludismo, cardiopó.tías reumáticas en actividad). 
Tiene importancia el seguir estrictamente la preparación de los reactivos y dis-
tintos procedimientos técnicos, que han sido perfeccionados de modos diversos, pero 
manteniendo las líneas generales. 
Para la reacción de Hanger subsiste una cierta dificultad en la preparación de 
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la cefalina, remediada en parte por la facilidad Cllll que se consigue en el comercio 
la mezcla de cefalina-colesterol, ya énsayada, lista para disolver en éter. 
En los Estados Unidos y en la Gran Bretaña se consigue, también fácilmente,-
el oro coloidal en solución estable y que se mantiene durante meses/ 
Puede preguntarse por qué siendo los resultados equivalentes, no se utiliza 
una única prueba, por ejemplo: la del timol, de realización más fácil y económica. 
Los hechos demuestran que no en todos los casos las reacciones son concordan-
tcs, y así, por ejemplo, en ciertos casos de cirrosis es frecuente comprobar reac-
ción de Hanger negativa o poco positiva y floculacióll del oro positiva, y viceversa. 
Esta discordancia~ lejos de quitar valor a las pruebas de flocu1ación, ha de 
permitir con el tiempo y la experiencia, enriquecer los síndromes humorales de las 
hepatopatías y afinar el diagnóstico diferencial. 
Por el momento, el mayor valor de las pruebas de fioculación, estriba en 
permitir, en la mayoría de los casos, el diagllóstico diferencial entre una ictericia 
por obstrucción (ilpculaciones negativas) y una ictericia por degeneración del hepa-
tocito (fioculaciones positivas). La comprobación de la persistencia de una reacción 
fuertemente positiva, permitirá el diagnóstico de una hepatosis crónica, con su deri-
vación pronóstica, si la positividad se mantiene a pesar de una medicación adecuada 
(hepatosis crónica evolutiva). 
Las reacciones de fiocn1ación han permitido ignalmente comprobar la eficacia 
de la medicación en los síndromes cirróticos, donde pnede llegarse a la negatividad 
de las reacciones de fioculación, con el mejoramiento de los síntomas clínicos, per-
sistiendo los signos físicos - hígado grande y duro - de las cirrosis detenidas o 
no evolutivas. 


EDITORIALES: Las reacciones de floculación en patología hepática

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