Campmajó i Tornabell, A.

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i 
EXPERIMENTACION EN CLINICA OTORRINOLARINGOLOGICA 
DE UN NUEVO FARMACO HEMOSTATICO 
DR. CAMPMAJÓ TORNABEll 
Servicio de O. R. L. - Dtor. Dr. G. Capellá 
Hospital de la Santa Cruz y San Pablo - Barcelona 
La especialidad Otorrinolaringo-
lógica en su aspecto quirúrgico, 
practica una serie de intervencio-
nes, tales como la amigdalectomía, 
adenoidectomía, polipectomía, sinu-
sectomía, etc., en las cuales la 
hemorragia que puede aparecer en 
el post-operatorio, en ocasiones só-
lo puede corregirse mediante la 
hemostasia espontánea, casi puede 
decirse «voluntaria» puesto que el 
especialista no puede realizar en 
muchos casos la reparación quirúr-
gica que deja la ablación en su 
lecho sangrante. Lo mismo sucede 
en otras ocasiones médico-quirúr-
gicas como, por ejemplo, las epista-
xis, muchas veces rebeldes a los 
tratamientos usuales. Constituye 
todo este conglomerado una verda-
«Gonviene aplicar el frío cuando 
sale sangre o amenaza salir~ mas 
no en la parte misma, sino en las 
inmediatas» 
HIPÓCRATES 
dera pesadilla, tanto para el pacien-
te como para el médico, obligando 
a iniciar la acción quirúrgica sólo 
cuando el paciente posee una he-
mostasia perfecta, es decir, lo más 
fisiológica posible. 
La investigación sistemática de 
las. pruebas de coagulación antes 
del acto operatorio, resulta impres-
cindible, al objeto de conocer el 
estado de coagulación del enfermo 
y determinar el momento oportuno 
para llevar a la práctica la inter-
vención quirúrgica; en una pala-
bra, se hace indispensable perca-
tarse de lo que se ha dado en lla-
mar «estado hemostático» de cada 
paciente a fin de evitar desagrada-
bles sorpresas. 
312 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGíA Vol. XLVII. - N.o 203 
En principio, y en general cuan-
do se realizan los «tests» ordina-
rios, es decir: Tiempo de sangría 
o Duke, tiempo de coagulación, re-
tracción del coágulo Y prueba del 
Lazo o Rumpel-Leede, se encuen-
tran por lo general resultados nor-
males o prácticamente normales, lo 
cual indica que tales pacientes pue-
den ser sometidos a la intervención 
quirúrgica precisa. A pesar de to-
do, en estos casos, según la práctica 
El empleo de los diversos hemos-
táticos de variada índole que se 
encuentran en el mercado español, 
ha dado motivo en la época de su 
aparición a pruebas, estudios, re-
sultados estadísticos, etc., al objeto 
de dar a conocer la acción farma-
cológica que se obtenía con dichos 
preparados. 
Asimismo, este estudio lo ha 
suscitado la presentación de un 
nuevo fármaco, el cual hemos ad-
ministrado tanto en el preoperato-
rio de aquellos pacientes con los 
«tests» ordinarios algo anormales, 
como en los casos en que se han 
presentado cuadros hemorrágicos 
en el postoperatorio. 
y criterio particular de cada ciru-
jano, se acostumbra a administrar 
algún preparado que «refuerce» la 
acción hemostática fisiológica nor-
mal en estos pacientes. 
Ahora bien, en ocasiones, pode-
mos encontrar enfermos con un his-
torial clínico que evidencia una de-
terminada diátesis hemorrágica. 
Por lo general esto lo revela el 
propio paciente en la anamnesis 
previa a que le sometemos o bien 
nos lo indica el internista o pe-
diatra. En los mismos, los tests 
ordinarios o de rutina a que nos 
referíamos anteriormente son insu-
ficientes. Tales casos se apartan ya 
de nuestro campo Y requieren prue-
bas más complicadas -estudio de 
las plaquetas, tiempo de protrom-
bina, consumo de protrombina, 
tromboelastograma, dosis de fibri-
nógeno, etc. -siendo precisa la 
ayuda competente de un hemató-
logo, el cual procederá a un dete-
nido examen hemático e indicará 
el momento oportuno de la inter-
vención, así como los cuidados y 
planes terapéuticos necesarios. 
Historial farmacológico 
El problema de la prevención y 
tratamiento de las hemorragias, 
tiene sus comienzos en los inicios 
de la propia Medicina. Durante el 
transcurso de los tiempos, innume-
rables preparados farmacológicos, 
métodos físicos, quirúrgicos, etc., 
han intentado solucionar este pro-
blema que llega, en ocasiones, a 
situaciones de verdadero dramatis-
mo. 
Hace ya unos años, se usa el 
adrenocromo monosemicarbazona 
como elemento hemostático de ac-
ción nrotectora capilar. 
Esta substancia deriva del adre-
no cromo que es producido por un 
mecanismo de oxidación biológica 
de la adrenalina en el cuerpo hu-
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Septiembre-Octubre 1967 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGÍA 313 
mano, sin poseer acción sobre la 
tensión sanguínea, frecuencia del 
pulso, respiración, así como tam-
poco sobre la vasoconstricción ni 
prácticamente sobre el tiempo de 
coagulación, proporcionando por 
tanto, por mecanismo fisiológico 
vascular, una beneficiosa acción 
hemostática. 
Mas con el descubrimiento de 
una determinada substancia, sur-
gen luego, en ocasiones, el conoci-
miento de sus acciones perjudicia-
les, o por lo menos molestas o poco 
deseables, y así vemos que por la 
poca solubilidad en agua del adre-
nocromo monosemicarbazona, es 
obligado utilizar un agente solubi-
lizante en gran cantidad, corolario 
de lo cual es que debería manejarse 
una solución hipertónica, capaz de 
ocasionar induraciones o procesos 
necróticos, con todos sus inconve-
nientes y complicaciones, después 
de su administración por vía intra-
muscular. 
Con el fin de soslayar tales des-
ventajas, se estudiaron y analiza-
ron una serie de derivados de sÍn-
tesis, sin poder lograr la meta 
deseada y fruto posterior fue la 
obtención del 1-metil-5-semicarba-
zona-6-oxo-2, 3, 5, 6,-tetrahidroin-
dol 3-sulfonato sódico -Hubercro-
me- que ha motivado el presente 
estudio inicial. 
Este preparado es completamen-
te soluble en agua, al contrario de 
10 que ocurría anteriormente con 
el adrenocromo monosemicarbazo-
na, y al no ser necesario emplear 
agentes solubilizantes para su uso 
parenteral, está privado de efectos 
colaterales y tóxicos -enumerados 
anteriormente- pudiendo adminis-
trarse libremente bien en cantidad 
elevada o durante largos períodos 
de tiempo. 
Esta substancia tiene un color 
anaranjado - amarillo, descompo-
niéndose a 227-228Q C y es, repeti-
mos, muy fácilmente soluble en 
agua. Tiene la siguiente fórmula 
desarrollada: 
~I 
I 
CH, 
Son autores japoneses principal-
mente quienes, dentro de distintos 
campos de la Medicina, han publi-
cado una serie de estudios con los 
resultados obtenidos, tanto experi-
mentalmente como en clínica hu-
mana, y así vemos como Ozawa, 
Iwao, Kagami y Damo, comprue-
ban la reducción del tiempO' de san-
gría en las venas de la oreja del 
conejo, después de haber adminis-
trado un total de 17 preparados y 
afirmando que el 1-metil-5-semicar-
bazona-6-oxo, 2, 3, 5, 6- tetrahidro-
indol 3-sulfonato sódico, posee un 
signifioadO' efecto hemostáticO') en 
relación al resto de los fármacos 
experimentados. 
También Tatai, Ozawa e Iwao, 
después de una serie de experimen-
tos, tanto en animales de -laborato-
rio como en el hombre, afirman: 
314 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGiA Vol. XLVII. - N.o 203 
«No podemos decir que el adreno-
cromo y sus derivados tengan efec-
tos del tipo ACTH sobre el sistema 
cortical». 
Otras experiencias farmacológi-
cas con este preparado, debidas a 
Hiruma, le permiten llegar a las si-
guientes conclusiones: 
1.º Toxicidad nula administran-
do el producto en dosis 'y tiempo 
adecuado en la cavidad abdominal 
de ratones. 
2.º Dosis intravenosas, superio-
res incluso a las que proporcionan 
actividad terapéutica, no ejercieron 
efecto visible sobre la tensión arte-
rial ni la respiración. 
Siguiendo con los estudios ex-
perimentales, Miyao destaca que 
el 1-metil-5-semicarbazona-6-oxo, 2, 
3, 5, 6- tetrahidroindol 3-sulfonato 
sódico, tiene una acción más pode-
rosa sobre el sistema capilar que 
el adrenocromo monosemicarbazo-
na. y al revés, posee una marcada 
acción inhibidora de la p,ermeabili-
dad capilar comprobado por medio 
del empleo del Azul Tripan en. co-
nejos. 
Otros autores han demostrado en 
experimentación animal, su nula 
acción sobre el corazón aislado de 
la rana, así como sobre la (unción 
renal: el incremento del volumen 
sanguíneo, de la fiitración glome-
rular y el volumen de orina. 
Expuesto este breve resumen de 
algunos de los estudios experimen-
tales realizados con la especialidad, 
nos ocuparemos ahora de la acción 
farmacológi-ca del mismo siempre 
más interesante para el médico, es 
decir: las indicaciones clínicas. 
El producto Hubercrome, no po-
see en clínica una acción exclusiva 
como hemostático, sino también 
una serie de propiedades que tienen 
amplio campo en la cirugía. 
Los progresos terapéuticos, qui-
mioterápicos y antibióticos, la per-
fección y alto dominio de la anes-
tesiología, las eficientes y bien to-
leradas transfusiones sanguíneas, 
el estudio sistemático y bien diri-
gido en el preoperatorio, así como 
las armas poderosas para seguir el 
postoperatorio, y también en oca-
siones la acción coadyuvante de 
una Roentgenoterapia preoperato-
ria, permiten practicar en nuestra 
especialidad, intervenciones en en-
fermos con grandes lesiones neo-
plásicas faringo-laríngeas o bien 
del macizo maxilo-etmoidal, que 
antiguamente habrían sido conside-
radas como inabordables, viéndo-
nos obligados a veces a «grandes 
extirpaciones faringo - laríngeas», 
con laboriosos vaciamientos gan-
glionares, es decir, la extirpación 
en «monobJoc», pero con la contra-
partida de la posible aparición de 
un shock hemorrágico. 
La administración del producto 
que analizamos, en cantidad de 30 
a 100 mg. antes de la intervención, 
o aún durante la misma en perfu-
sión venosa, si se prolonga el acto 
oneratorio, disminuye la pérdida 
de sangre, por lo que en los casos 
en los que se presupone una fuerte 
f 
Septiembre-Octubre 1967 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGÍA 315 
pérdida hemática, así como en pa-
cientes con diátesis hemorrágica 
preoperatoria o con alteraciones 
hepáticas o arterioescleróticas, la 
administración profiláctica del pro-
ducto que nos ocupa ha demostrado 
ser de alto interés. 
La prevención del shock hemo-
rrágico, se ha demostrado en perros 
a los cuales se les había provocado 
experimentalmente dicho shock, re-
cuperándose más prontamente si 
se añadía a la Solución Ringer, 
el l-metil-5-semicarbazona-6-oxo, 2, 
3, 5, 6-tetrahidroindol 3-sulfonato 
sódico, es decir, que la aparición de 
un posible shock hemorrágico pue-
de prevenirse con el uso de Huber-
crome por sus dos efectos fun-
damentales: hemostáticO' y como 
mantenedor de la tensión sanguí-
nea. 
Asimismo, en el campo experi-
mental se ha comprobado que in-
cluso después de seccionar una 
porción de glándula hepática y de 
bazo en perros, y controlando la 
cantidad de sangre perdida en las 
referidas exéresis, se veía cómo, en 
el grupo de animales a los que 
se había administrado profiláctica-
mente este hemostático, se obtenía 
una fuerte disminución de la he-
morragia, en relación al lote de 
animales no tratados. 
Cuando a veces, en las grandes 
intervenciones, se emplean trans-
fusiones de sangre de volumen 
elevado, se observa con frecuen-
cia la aparición de diátesis he-
morrágicas, sobre todo si se usa 
sangre conservada, ocurriendo en-
tonces que uno de los fines de la 
transfusión, cual es el de corregir 
o cohibir una hemorragia, resulta 
ejercer un efecto contraproducente. 
La tendencia hemorrágica a 
causa de transfusiones de gran vo-
lumen, puede ser debida, en opi-
nión de distintos autores, a varios 
motivos: Disminución de los fac-
tores de la coagulación, alteración 
de los factores vasculares y tam-
bién debida a fenómenos fibrinolí-
ticos. Es por esta causa que Suna-
da sugiere la administración de 
este hemostático no coagulante pre-
cozmente, comn medida profilácti-
ca para la prev~nción del fenómeno 
hemorrágico. 
y aún cuando en el tratamiento 
del shock hemorrágico la transfu-
sión de sangre es la medida más 
idónea, en casos de urgencia y en 
ausencia momentánea de sangre, 
puede trasfundirse un coktail a ba-
se de Solución Ringer o de dextro-
sa al 5 % y Hubercrome, ya que 
dicho fármaco produce una inicia-
ción en la recuperación del shock, 
reintegrando a los valores norma-
les la tensión arterial y facilitando 
además un efecto protector capilar 
y hemostático. 
También este producto ha demos-
trado su eficacia frente a la hipo-
tensión, que puede producirse ante 
una anestesia intensificada o una 
hibernación, e incluso en la anes-
tesia espinal. 
Otra de las indicaciones señala-
das para el empleo de este pro-
316 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGíA Vol. XLVII. - N.o 203 
ducto, es la prevención de efectos 
secundarios a consecuencia de la 
Radioterapia en las enfermedades 
neoplásicas malignas, según indica 
Kawahara, al destacar su acción 
preventiva en la leucopenia moti-
vada por la Roentgenoterapia, en 
un lote de observación constituido 
por 15 enfermos. 
Asimismo, la acción local del 
producto ha sido utilizada en Gi-
necología, en casos de hemorragia 
por carcinoma cervical ulcerado, 
ignorándose si dicho efecto hemos-
tático «in situ», se debe directa-
mente a la acción del fármaco so-
bre la pared vascular o no. 
Cabe también la posibilidad de 
su empleo tópico y estudiar esta 
acción en Otorrinolaringología, en 
aplicaciones de variada índole, co-
mo pueden ser epistaxis,etc. 
Hacemos hincapié en resaltar 
que la administración del producto 
en Cirugía, puede iniciarse unos 
días antes del acto quirúrgico o 
bien durante el curso del mismo, 
mediante venoclisis con solución 
de Ringer y desde el punto de vista 
profiláctico, en las hemorragias 
postoperatorias se hace indispensa-
ble destacar los excelentes resul-
tados de esta especialidad. En ta-
les casos, la administración de Hu-
bercromc por vía parenteral, con-
duce a la rápida aparicíón de sus 
efectos, resolviéndose favorable-
mente los cuadros hemorrágicos 
de importancia. 
En cuanto al empleo del produc-
to por vía parenteral, es necesario 
destacar que obtiene l;na tolerancia 
perfecta, no siguiéndose reacción 
local alguna ni molestias regiona-
les, puesto que al carecer práctica-
mente de efectos colaterales, per-
mite su empleo a dosis elevadas y 
durante largos períodos de tiempo. 
La realización del presente estu-
dio ha sido motivada por el fin de 
investigar plenamente la acción de] 
preparado en dos grupos de pacien-
tes: Uno de ellos formado por en-
fermos que presentaban «tests» or-
dinarios de coagulación con resul-
tados anómalos, con un total de 78 
enfermos, y otro grupo en el curso 
de cuyo postoperatorio se admi-
nistró Hubercrome, t<:.nto como pro-
filáctico como entre aquellos esca-
sos enfermos en quienes se presen-
tó una hemorragia postquirúrgica: 
comprende este grupo 9 enfermos. 
Podemos afirmar que con el uso 
de dicho preparado, en pocos días 
se han normalizado los «tests» or-
dinarios de coagulación, adminis-
trándose un inyectable de 25 mg. 
diariamente durante 6 días, repi-
tiéndose ulteriormente dichas prue-
bas. Profilácticamcnte nos ha dado 
también muy buenos resu~tadcs la 
presentación en comprimidos, admi-· 
nistrándose 6 al día. 
El empleo y los resultados de 
dicho preparado en el postoperato-
rio, por el poco contingente de he-
morragias que han aparecido, pa-
rece indicar una evidente acción 
terapéutica de resultados plena-
mente satisfactorios. 
Septiembre-Octubre 1967 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGíA 317 
Conclusiones 
1.° La acción hemostática del 
nuevo Hubercrome, nos permite 
apreciar una evidente confianza, al 
proporcionar una normalización del 
«test» de coagulación, en un 87 % 
de casos. 
2.° No apareció durante la ex-
perimentación, fenómeno alguno 
de intolerancia en su administra-
ción, tanto en inyectables como en 
comprimidos desde el punto de vis-
ta local, como general. 
3.° Creemos que será interesan-
te la utilización y prueba de esta 
especialidad en hemorragias en clí-
nica Otorrinolaringológica, utili-
zándose «in situ». 
BIBLIOGRAFIA 
Effects of Adona (AC-17) on circulatory 
function. - Japan Medical News, n.O 49, 
1967, pág. 5-6. 
Adona (AC-17) in surgical field. Preven-
tion of a fal! in blood pressure due to shock. 
Japan Medical News, n.O 47. January 1967. 
J. K. KEITH, W. W. KEITH. - Effects of 
Adrenochrome Semicarbazone on blood Loss 
in the Mouse. - Jour. Pharmaceutical Scien-
ces, 1967. Vol. 56, n.O 8, pág. 997. 
Adona (AC-17) in obstetrical and gyne-
cological field. - Japan Medical News, nú-
mero 48, 1967. Ref. n.O AC-141. 
Adona (AC-17) in ophthalmological field. 
J apan Medical News, 1966 (11). Ref. nú-
mero AC-138. 
Adona (AC-17) in Surgical Field. - Ja-
pan Medical News, n.o 46, October 1966; 
n.O AC-139 a. 
Comparison of Adona (AC-17) with Car-
bazochrome. - Japan Medical News, n.O 51, 
October 1967. 
Efectos de la terapéutica masiva con 
Adona (AC-17) en las nefropatías. - Japan 
Medical News. n.o 52, Noviembre 1967. 
Adona (AC-17) in hypertension and Ar-
teriosclerosis. - Japan Medical News. nú-
mero 50, 1967. 
GIBERT QUERALTÓ y cols. - Diagnóstico 
de los síndromes hemorrágicos. 
J. FERRÉ. - Hemorragias de la amigda-
lectomía. 
G. PORTMANN. - Oto-Rhino-Laryngologie 
M. AUBRY y A. LEMARIEY. - Précis d'Oto-
Rhino-Laryngologie. 
LEDERER. - Enfermedades del oído, nariz 
y garganta. 
JUSTO' M. ALONSO. - Tratado de Oto-
Rino-Laringología. 
BERTELLI y cols. - Clínica Otorrinolarin-
gológica. 
DENKER ALBRECHT. - Otorrinolaringo-
logía. 


Experimentación en clínica otorrinolaringológica de un nuevo fármaco hemostático

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