Dargallo, Remigi

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LOS FERMENTOS DEFENSIVOS
EN TUEERCULINOTERAPIA
PC,
R. DARGALLO
Todos conocemos la teoria de Wolff-Eisner (i) para
explicar la accion do la tuberculina, sobre todo a traves
dcl libo do tuberculinoterapia do Sahli (2). Y hay quo
reconocer quo ha prestado buenos servicics, aunque puede
acusarsela do no haber concedido toda la importancia
que merecen a las reacciones locales. Pero la teoria de
Tolff-Eisncr participa de esa falsa racionalidad tan arrai-
gada en cuestiones do inmunidad dcsde las cadenas late-
rales de Erhlich, on quo todo so arregla con dibujitos
encajab'.es unos on otros y con multiplicar y complicar la
terminologia.
En este articulo nos proponemos exponer como enten-
demos nosotros la accion de la tuberculina por Jos fermen-
tos defensivos, segun el criterio do Turco (3), del que somos
partidarios convencidos.
(i) R'OLrr-IasNLR: Friikdiagnose and Tuberkuloseirmaunitdt (2..edi-
C 5n 1909. W irzhurg).
(2) SAHLI: D l tratanviento de la tuberculosis for la tuberculina.
Traduccion esp<uiola de la cuarta alemana, por LUIS SAYE (r9i6 Bar-
celona)
(3) TuRRO: Los fcrnr-ntos do/ensivos en la inmunidad Uatural y
adquirida (1916. Barcelona).
:O4 Publicacions de l'Institut de Ciencies
Hemos de partir de que la substancia activa de la
tuberculina es una y siempre la misma, quimicamente
formada por la proteina del bacilo tuberculoso, es decir,
por la endotoxina del mismo. Y lo es porque con todas las
tuberculinas conocidas puede obtenerse reacciones a las
mismas en enfermos sensiblcs, incluso con la emulsion
bacilar quo apenas contiene otra cosa que substancia
bacilar pulverizada finisimamente.
Las ideas de Much y Leschke (i), segun quienes existirian
en el cuerpo bacilar por lo menos tres antigenos - tu-
berculo albtimina y dos substancias grasas, - cada uno
de ellos susceptible de producir reacciones por separado,
no tendrian mas quo un interEs teorico. Practicamente,
todas estas substancias cstarian contenidas on cada una
do las distintas tuberculinas corrientemente usadas y on
proporciones poco mas o menos iguales.
La substancia activa tuberculinica es la msma en
todas las tuberculinas , que solo se diferencian cuantita-
tivamente, no cualitativamente, en sus efectos, y quo son
mas o menos toxicas, no por la substancia activa quo
contienen - o no solo por ella, - sino por substancias do
otro orden, dependientes del modo do obtencion do cada
tuberculina.
Wolff-Eisner, on su teoria, admite quo esta substancia
activa tuberculinica, ya sea introducida por inyeccion, ya
sea producida naturalmente en los focos , determine la
produccion do un anticuerpo del caracter do un ambo-
ceptor quo no inmuniza on el sentido on quo se entendio
primitivamente la inmunizacion, sino quo determina una
hipersensibilidad , una inmunidad al revEs ( Besrcdka) (2),
(I) MUCH Y LESCHKE: Trabajos publicados en el Brauer ' s Beitrage
z. Klinik der Tuberkulose, en 1911.
(2) BESREDKA : Anafilaxia y antienafilaxia, traduccion espanola por
R. DARGALLO (1918. Barcelona).
Treballs de la Societat de Bioloaia. 19x8 205
a la manera do una substancia albuminoidea en los expe-
rimentos de anafilaxia expuestos por Richet, Arthus,
Pirquct, etc.
Segun Wolff-Eisner, todos los fenomenos do hiper-
sensibilidad a la tuberculina, generates, locales o locali-
zados, quo llamamos reacciones y que se presentan en los
organismos tuberculosos, son un c<:so particular de hiper-
sensibilidad ante una albumina heterologa, es decir, de la
anafilaxia.
La hipersensibilidad anafilactica se produce on un
organismo despues do haber sido penetrado, sensibilizado,
una vez por una albumina heterologa y producido un anti-
cuerpo quo actua desintegrandola y dando lugar a princi-
pios intermediarios toxicos primero y luego inofensivos.
Wolff-Elsner llama lisinas a los anticuerpos quo
obran contra ]a albumina heterologa.
Considerada en conjunto, Wolff-Eisner, en su teoria,
admite que la tuberculina es una albumina ex-traiia al
organismo y poco toXica en si, la coal no produce efec-
tcs reaccionales intensos, generales o locales, mas quo
cuando encuentra en el organismo una lisina especifica
quo ejerce sobre ella una accion disgregante que diso-
ciara la molecula albuminoidea en pequenas molecular
intensamente toxicas (tuberculina lisinizada ^ do Wolff-
Eisncr, tubcrculopirina do Eber). El organismo sensible a
la tuberculina contendria aquella lisina, mientras quo el no
sensible o el individuo normal no la contendria o solo on
pequenisima cantidad. (Hay que tenor presentes siempre
las observaciones clasicas do Noegcli y Burckhardt.)
La lisina tuberculinica so produce on Jos tuberculosos
bajo la influencia de su infeccion como anticuerpo de ]a
tubcrculina reabsorbida en los focos enfermos, do modo
quo el tuberculoso, en el momento do I,-- inyecci6ji de
tuberculina, ya tendria on si lisina preformada. Por esm
206 Publicacions de l'Institut de Ci'ncies
reacciona a la tuberculina en pequenisimas doss el indi-
viduo tuberculoso, mientras quo el sano no reacciona aun
a doss crecidas y relativamente desproporcionadas.
Las reacciones generales so explicarian por la accion
de la tuberculina lisinizada, nacida do la tuberculina
inyectada por la lisina preformada. Las substancias t6xicas
que se originarian darian lugar a la reaccion general re-
presentada principalmente por la elevac16n de tempera-
tura.
Mas dificiles do explicar son las reacciones locales.
Sahli dice: ((Que yo sepa, Wolff-Eisner no explica detalla-
damente en ningun sitio el origen de las reacciones locales
partiendo de la teoria litica de la accion de la tuberculina»
y cree que lo mas verosimil seria que la tuberculina in-
yectada, una vez lisinizada y transformada en una subs-
tancia muy toxica, actue en su nueva forma, no sola-
mente comp agente piretogeno, sino como irritante de los
focos tuberculosos. Admitiendo esta interpretaci6n, ex-
plicaria que se puedan producir simultaneamente las re-
acciones generales y focali.s, ya quo ambas serian debidas
a la accion do la tuberculina Esinizada circulante.
Las reacciones localizadas (cutirreacci6n, reacci6n intra-
cutanea, conjuntival, etc.) so expLcarian como resultadu
de la accion local directa do la tuberculina lisnizada en
el punto de contacto por la L'sina preformada.
En una palabra: todas las reacciones so poducirian
gracias a la lisi'na preformada, no al enriquecimiento en
lisina consecutivo a la inyecci6n do tuberculina quo ten-
dria lugar mas tarde. Creemos que la teoria de 11%olfl-
Eisner podria substituirse por la siguiente, mas sencilla,
segun las ideas do Turro.
La infecci6n tuberculosa determinaria una impregna-
ci6n del organismo por la tuberculina, albumina heter6loga,
provinente del cuerpo bacilar, que excitaria a todas las
Treba/is ac la Societal J' Bio'noia. I91,4 207
celulas a producir fermentos defensivos (la lisina de Wolff-
Eisner), pero la mayor capacidad para la formaeion de
fermentos corresponderia a las celulas de los focos y a las
protiimas a los mismos.
De la misma manera que las celulas de las visas diges-
tives, por ejemplo, estan en contacto con innumerabies
microbios sin sufrir alteracioncs por elio, gracias a la pro-
duccion de fermentos defensivos, como lo ha expuesto
Turro, hay que admitir alrededor do los locos patologicos,
los tuberculosos en nuestro caso, una mayor capacidad
para producir fermentos, lo que contribuiria a limitar la
enfermedad en focos.
Los fermentos defensivos pasarian a la sangre una vez
excitada su formacion en las celulas, pero principalmente
serian celulares, y tendrian la propiedad do digerir la au-
mina heterologa, como lo harian los fermentos digestives,
desintegrandola en productos primero mas toxicos que
clla misma y Iucgo sucesivamente menos toXicos y atoXi-
cos y susceptibles de ser asimilados por las celuh:s del
organ:smo como substancias nutritivas.
E,stos fermentos que segregan ]as celulas en presencia
do la tuberculina son cspecificos para ella.
En principio, en el organismo tuberculoso, existiria una
c-specie de equilibrio entre la tuberculina y los fermentos
defensivos quo, en un momento dado, vcndria a alterar
la inveccion do tuberculina.
La tuberculina inyectada encontraria los fermentos
defensivos, y estos, como hemos dicho, la, descompondrian
en substancias macho mas toxicas que ella misma (la tu-
b(.'rculina lisinizada do Wolff-Elsner o tuberculopirina de
Eber), las cualcs do por si serian las que producirian las
reacciones.
Cuando la tuberculina es inyectada en pequena can-
tidad, las substancias tosicas se producirian tambien en
208 Publicacions de l'Ittstitnt do Cuvuics
pequefia cantidad y serian incapaces do dar lugar a una
reaccion aparente (pero si de excitar a las celulas a produ-
cir fermentos), siendo finalmente convertidas en substan-
cias atoxicas.
Pero, cuando la tuberculina ha sido inyectada en
cantidad mayor y suficiente, las substancias toxicas,
excesivamente abundantes en un momento dado, serian
capaces de excitar al organismo, dando Lugar a reacciones.
La reaccion cesaria cuando los fermentos defensivos hu-
bieran convertido, tambien en este caso, las substancias
toxicas en atoxicas (siempre y cuando la reaccion no hu-
biera servido para exacerbar las lesiones existentes, quo
entonces actuarian independientemente).
Las reacciones de caracter general se explican con
solo pensar quo las substancias toxicas intermedias iran
a excitar los centros nerviosos, principalmente los do re-
gulac16n termica.
Pero en estas reacciones generales, no solo intervienen
los fermentos defensivos circulantes o librcs, sino quo la
tuberculina inyectada estimularia a las celulas a producir
fermentos, los cuales reaccionarian con ella y con la tu-
berculina que pudiera salir de los focos a consecuencia do
una reaccion focal simultanea.
La reaccion focal se explicaria por la mayor capacidad
reaccional ante la tuberculina de las celulas focales y pro-
ximas al foco. A su Ilegada, la tuberculina no solamento
reaccionaria con los fermentos libres, sino que estimularia
a aquellas celulas a la produccion do fermentos defensivos,
do manera que so produciria un aumento de fermentos
que so pondrian on accion no solamente contra la tuber-
culina inyectada sino contra la existente en el foco, con
lo quo so determinaria una excesiva cantidad de subs-
tancias intermedias toxicas quo serian causa do la re-
accion.
Treballs de la Societat de Biologia . 1818 209
Hay que contar con este sobreestimulo, pees si ro se
produjera, la eXistencia de mayor cantidad de fermentos
en Jos focos disolveria pronto y bien la tuberculina in-
yectada.
Esta estimulacion a la produccion de fermentos de-
fensivos, local y general, de manera que, aumentando,
no solo obran contra la tuberculina inyectada, sino contra
]a e stente en los focos, en contacto con togas las celulas
do la economia, y on circulacion, explica ]a desintoxica-
cion por ]as inyecciones discontinuas de tuberculina, que
rompen el equilibrio relativo existente en el org_anismo
infectado entre la tuberculina producida en los focos y
los fermentos defensivos producidos en las celulas. La
desintoxicacion significaria ]a reduccion a substancias in-
ofersivas de la tuberculina preexistente.
Las reacciones cutanea, intracutanea, conjuntival, etc.,
se explicarfan por la existencia en el organismo de una
impregnacion por la tuberculina que excita it todas ]as
celulas it la produccion de fermentos defensivos. Pero,
ademas, es menester para que esta clase do reacciones se
produzca que la tuberculina se deje colocada on puntos
on que, por su vascularizacion menor, no pueda ser arras-
trada velozmente por la corriente sanguinea y tenga tiempo
do excitar localmente las celulas.
Hemos dicho quo segun Wolff-Eisner la reaccion a 1a
tuberculina es un caso de anafilaxia. Referiremos it ]as
ideas do Turro las do anafilaxia.
Creemos quo en ]a anafilaxia se trata de la produccion
de substancias toxicas por desintegracion de una albumina
heterologa inyectada, la cual ha seusibilizado primero al
organismo. Sensibilizado quiere decir incitado a producir
fermentos defensivos contra aquella substancia.
Esto cs lo que sucede en ]a tuberculosis con ]a tuber-
culina, con la diferencia de que el veneno tuberculoso
14
to Publications de I'Institut de Ciencies
necesita mas tiempo para sensibilizar al organismo y para
dar lugar a rcaccion quo otra albumina, por ejemplo la
del suero. La produccion do fermentos y la existencia do
fermentos libres circulantes seria muy pequefia para. la
tuberculina y, on cambio, muy grande para la albumina
del suero, con lo que las reacciones serian bruscas y ra-
p_das on este ultimo caso por la abundancia de fermentos
defensivos libres y mas lentas en el primero por la exis-
tencia do los fermentos, principalmente en las celulas, y
necesitarse un cierto tiempo para quo aumenten y actuen.
La existencia del fermento preformado on gran can-
tidad en la sangre permito la transm"sion pasiva franca
do la anafilaxia para el sucro y no la permite o solo do
un modo d:scutible para la tuberculina.
El OXito del procedimiento antianafilactico do Bes-
redka do las pequcfias dosis so explicaria porque se neu-
tralizarian estos fermentos en circulacion do una manera
progresiva e insensible, antes do quo las celulas los croon
do nuevo on gran cantidad, permitiendo asi luego soportar
grandcs cantidades do antigeno.
Estas ideas sobre la produccion do la anafilaxia por
fermentos celulares han sido expucstas on parte por Vau-
ghan y Wheeler (r). Pero Besredka no se ha detenido
suficientemento a considerarlas, como tampoco lo ha
hecho con las do Turro. Y es quo so ha encarinado dema-
siado, a nuestro juicio, con lo quo el llama la deseusi-
bilizacion, explicando el choque o rcaccion anafilactica
fisicamente por la mayor o menor rapidez on la de-
sensibilizacion. «Representemonos -dice graficamente -
una bombona do acido sulfurico al quo vamos a ai adir
aqua. Si so vierte la totalidad de una sola vez, so produce
(i) VAUGHAN Y W h EELER: Journ. of. infect. discos. (1907) Y Zeitschr.
f. Int:nunilatsf . ( t. XI, 1907).
Treballs de la Societat de Biolooia . r9zS 211
una especic do choque o descarga e<plosiva, debida al
desprendimiento rapido del calor de hidratacion. Si, por
el contrario, so vierte el agua a pequefias dosis, aun
progresivamente crecientes, se llega, gracias a una serie
de choques insignificantes, a descargar o desensibilizar el
ac do on poco ticmpo, tanto que, despucs, se puede afiadir
toda el agua que se quiera sin quo sea do temer accidente
alg*lino.»
Besredka tiene tendencia a excluir del cuadro de la
anafilaaia la reaccion a la tuberculina.
Se-fin el, faltan elementos muy impoitantes. Ante
todo, la dificultad de hallar el anticuerpo anafilactico 0
sensibilina (fermentos defensivos) on el suero.
Hasta Bail (i) han sido infructucsas todas las tenta-
tivas do hallarlo. Su experi,mento consiste on inyectar a
un cobayo nuevo emulsion de tejidos tuberculosos, con
lo quo el animal se hace rapidamentc hipersensible a la
tuberculina, y a las veinte horas la inyeccion do tuberculina
p.ovoca en el trastornos graves que pueden terminar con
la muerte. Ni la emulsion sencilla do organos normales, ni
la do organos normales adicionados do bacilos tuberculosos
provoca hiperscnsibilidad a la tuberculina. Bail deduce
quo solo los organos tuberculosos poseerian el poder de
transmitir la anafila<ia pasiva a la tuberculina, pues en
cllos eXistiria el anticuerpo anafilactico o sensibilisina.
Joseph (2) ha tratado do obtener esta anafilaxia pasiva
con suero do carneros tuberculosos, quo son muy sen.sibles
a la tuberculina, pero sin exito.
Esto no probaria nada en contra del experimento de
Bail , pees el antigeno tuberculoso puede cstar principal-
mente on lcs focos, como creemos y ilevamcs dicho nos-
(i) BAIL: Zeitschv. f Iminiinitdtst. Origin. (t. IV y XII).
( 2) JOSEPH ; Zeischr. I. Immunitdtsf . Origin . ( t. IV).
2 12 Publications de l'Iustitut de Cicncies
otros, y lo demucstran las investigaciones de Karwacki
y Czeslas Otto (i) sobre la busca del anticuerpo tubercu-
loso en los esputos.
Lo quo mas valor pudiera toner contra la idea de que
]a tuberculina obre por action anafilactica seria que la
sintomatologia de Ia reaccion a la tuberculina en cobayos
tuberculosos - y puede afiadirse en el hombre tubercu-
l oso - es diferente de la tipica anafilactica.
Basta haber observado como muere un cobayo por
anafilaxia y como muere un cobayo tuberculoso inyec-
tado con tuberculina. El primero presenta en sucesion ra-
pida (algunos minutos) sintomas de excitation y do para-
lisis. El segundo muere de una manera relativamente
lenta (algunas horas) y sin grandes sintomas.
Quien haya tenido ocasion de observar on el hombre
un caso de enfermedad del suero y otro de reaccion vio
lenta a la tuberculina, habra notado una sintomatologia
bien diferente.
Creemos, sin embargo, que en la comparacion se pierde
do vista que la tuberculosis es una afeccion localizada y
que la anafilaxia en ella es pieferentemente, por no decir
exclusivamente, local. MAs bien es una anafilaxia segun
los experimentos do Arthus que segun los de Richet.
En ]a comparacion hay que toner tambien siempre
presente que se trata de una enfermedad con agentes
infecciosos capaces de evolucionar por cuenta propia,
cuando les presta ocasion el haber motivado una reac-
cion.
Wolf/-Eisncr mismo no ha tenido muy presente la
importancia do la localization, pues explica mal con su
teoria las reacciones focales.
(I) KARWACKI : G. R. Soc. de Biol . ( 25 de febrero de 1911) y KAR-
WACKI Y OTTO: C. R. Soc. de Biol. ( 25 de noviembre de 1911).
Treballs de Ia Societat de Biologia . 19x8 213
Sahli, doliendose de ello, intenta interpretarle diciendo
que pueden suceder dos cosas : I.a, que la lisina aumente
rapidamente en cantidad a consecuencia de la inyeccion
de tuberculina y provoque reacciones liticas violentas en
los focos sobre la tuberculina alli acumulada, que serian
causa de las reacciones inflamatorias que se manifiestan
en forma de agravacion pasajera; 2.a, que la tuberculina
inyectada, una vez lisinizada y transformada en una
substancia muy toxica, actue en su nueva forma no sola-
mente como agente piretogeno, sino tambien como irri-
tante de los focos tuberculosos.
Sahli se inclina por esta segunda explication, pues para
admitir la primera stria menester que las reacciones ge-
neral y local no fuesen - como to son - simultaneas, toda
vez que la production y acumulacion de anticuerpos dura
mucho mas que el periodo de incubation, algunas veces
solo do algunas horas, de la reaccion a la tuberculina.
Nosotros creemos en la primera manera de ver, en el
aumento de la lisina o fermentos defensivos, y ya dejamos
escrito como interpretamos el hecho. La duration del
periodo do incubation precisamente nos hace creer en que
no es todo la lisina (o fermentos) prefor7nada, es decir,
libre, pars si esto fuera asi, la reaccion seria mucho mas
rapida de lo que acostumbra a ser, como ocurre en la
anafilaxia tipica.
Oue la reaccion a la tuberculina no se presente mas
que en animales tuberculosos (otra de las objeciones do
Besredka contra la idea de anafilaxia en la reaccion a la
tuberculina) puede explicarse por dificultades en sensibi-
lizarlos. La tuberculina seria una substancia poco toxica,
o mejor, que excitaria poco a la hipersensibilidad o pro-
duccion de fermentos y es menester que el organismo se
impregne de ella por la existencia de tin foco.
En cuanto al fracaso del procedimiento de las pequenas
214 Puhlrcacioass de l'Institut dc' Cicneies
dosis o de las dosis subinti antes en manos do Bruyant (1),
hay que tenor on cuenta quo el cobayo es demasiado sen-
sible a la tuberculosis y a la tuberculina como animal de
experimentacion Para juzgar sobre el de procedimientos
que pudieran llamarse terapeuticos. Pero, por otra parte,
el procedimiento de las pequefias dosis y de las dosis
subintrantes es el quo empleamos con exito como des-
intoxicante o desensibilizante on el hombre, pues es la
base de la tuberculinoterapia.
( i) BRUYANT: C. R. Soc . de Biol. (t. LXX).


Los Fermentos defensivos en tuberculinoterapia

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