En aquest article volem revisar la diversitat dels mecanismes moleculars suposadament responsables
del creixement independent d'andrògens del càncer de pròstata. Es demostra que
alguns càncers de pròstata que escapen de la teràpia endocrinològica estan compostos per cèllules
sensibles als andrògens.
Ens centraremen els resultats del nostre laboratori i en els d'altres grups de recerca que suggereixen
el mateix concepte nou: el comportament del càncer de pròstata refractari als andrògens
està associat a una resposta invertida de les cèll. ules als andrògens. Hem observat un alentiment
paradoxal en el creixement de diverses línies cell. ulars induït pels andrògens. Aquestes línies
cell. ulars provenen de les cèll. ules LNCaP, ja sigui per evolució espontània o per cultiu crònic
en un medi sense andrògens. La línia ARCaP (androgen-reverted carcinoma of the prostate) va ser
establerta a partir de l'ascitis d'un pacient amb càncer de pròstata avançat. Els tumors que varen
créixer a partir d'aquestes cèll. ules reverteixen, encara que transitòriament, en el tractament
androgènic. Volem suggerir que la castració podria permetre la proliferació de les cèll. ules que
eren paradoxalment alentides pels andrògens i que aquesta reacció invertida als andrògens podria
ser el possible mecanisme pel qual el càncer de pròstata deixa de respondre a la teràpia
hormonal. Aquests resultats aportarien unes bases racionals per a comprendre el tractament
antiandrogènic intermitent.In this paper we survey the diversity of the molecular mechanisms suspected to be responsible
for the androgen-independent growth of prostate cancer. It has been shown that some
prostate cancers, which escape endocrine therapy, are composed of androgen-sensitive cells.
We focus on the results from our laboratory and from a few others that suggest a new concept:
that the androgen-refractory behavior of prostate cancer may be associated with an inverted
response to androgens by cells. The proliferation of several cell lines was paradoxically
slowed by androgens. In the afore-mentioned studies, a series of these cell lines arose from
the LNCaP cell line, either spontaneously or after culturing them chronically in androgen-poor
culture medium. The ARCaP (androgen-reverted carcinoma of the prostate) was established
from the ascites of a patient with advanced prostate cancer. Usually, tumors grown from such
cells regress, albeit transiently, under androgen treatment. It has been suggested that castration
could allow the proliferation of cells that are paradoxically slowed by androgens and that
the inverted response to androgens could possibly be a mechanism, by which prostate cancer
escapes from endocrine therapy. These results provide the rationale for intermittent treatment
