Actualment, en càncer d'endometri, està àmpliament acceptat el model dualístic que, atenent
a bases morfològiques, diferencia tumors de tipus i o endometrioides dels de tipus ii o
no endometrioides. La genètica molecular ha aportat dades que donen suport a aquest model
dualístic de la tumorigènesi endometrial i algunes claus per a poder especular sobre la seqüència
temporal de les alteracions moleculars que defineixen les rutes tumorigèniques. En els
càncers endometrials endometrioides, o de tipus i, es coneixen alteracions majors, com poden
ser el silenciament del gen PTEN, la inestabilitat de microsatèll. its associada a defectes en els
gens reparadors de DNA, o mutacions al gen K-ras. Aquestes alteracions defineixen la progressió
de l'endometri normal cap a la hiperplàsia i posteriorment cap al carcinoma. Recentment,
l'ús de la tecnologia de microxips de cDNA per a identificar les diferències en els patrons d'expressió
gènica entre els diferents tipus histològics de càncer d'endometri han permès la identificació
de gens expressats diferencialment que podrien ajudar-nos a entendre les diferències
en la biologia i el pronòstic clínic dels diferents histiotips tumorals. En el nostre laboratori hem
aïllat i caracteritzat dos nous factors de transcripció, ETV5 i RUNX1, que estan associats amb
els passos inicials de la infiltració miometrial en el càncer d'endometri endometrioide. Aquests
estudis, i els d'altres gens implicats en el control de la mitosi com a mecanisme major de carcinogènesi
en els càncers d'endometri no endometrioides, representen exemples de la utilitat
dels estudis genètics amplis per a comprendre el procés de tumorigènesi i les rutes implicades
en la patogènesi molecular del càncer d'endometri.A dualistic model, which has been established on a morphological basis and that differentiates
type i endometrioid from type ii non-endometrioid endometrial cancer, is widely accepted.
Molecular genetics have provided us with data supporting the dualistic model of endometrial
tumorigenesis and with some clues to speculate about the sequence of the molecular alterations
defining the tumorigenesis pathways. In type i endometrioid endometrial cancer, PTEN gene
silencing, microsatellite instability associated with defects in DNA mismatch repair genes, or
mutations in the K-ras gene are the known major alterations defining the progression from
normal endometrium to hyperplasia and then on to carcinoma. Recently, cDNA microarray
technology for identifying the differences in gene expression patterns between the histological
types of endometrial cancer have permitted the identification of differentially expressed genes
that could help us to understand differences in the biology and the clinical outcome between
histiotypes. In our laboratory, we have recently isolated and characterized two new transcription
factors, ETV5 and RUNX1, which expression appears to be associated with initial steps
of myometrial infiltration in endometrioid endometrial carcinoma. These studies, as well as
those on other genes involved in the mitotic checkpoint as a major mechanism of carcinogenesis
in non-endometrioid endometrial cancer, represent examples of how useful large genetic
screenings can be for understanding the tumorigenesis process and the future directions in the
molecular pathogenesis of endometrial cancer
