Himelfarb, Martín Alejandro

Lorenzutti, Augusto Matías

Martínez Espeche, Virginia

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DISPOSICION PLASMATICA Y LACTEA  DE FLORFENICOL EN CABRAS 
Martín Alejandro Himelfarb, Augusto Matías Lorenzutti y Virginia Martínez Espeche 
Tutores: Nicolás Javier Litterio y Juan Carlos Boggio 
Dpto. de Toxi. y Farmac. Fac. CC. Agropec. - Veterinaria. Univ. Católica. Córdoba (Arg) 
 
INTRODUCCIÓN 
 
El florfenicol es un antibiótico de amplio espectro que pertenece a la familia de los 
Anfenicoles. La misma incluye también al tianfenicol y cloranfenicol, el cual fue la base de la 
molécula en si. El mecanismo de acción de este grupo, consiste en inhibir la síntesis proteica 
al unirse a la subunidad 50s ribosomal. Todas las drogas de este grupo tienen el mismo 
espectro de acción y el mismo mecanismo. El cloranfenicol, en particular, ha sido prohibido 
para su uso en animales de abasto por producir en los humanos y animales anemia aplásica 
irreversible. 
 
El florfenicol es un derivado fluorinado del tianfenicol, los cuales no poseen grupo 
nitro y no se ha demostrado que produzcan anemia aplásica. La potencia antibiótica del 
cloranfenicol es mayor a la del tianfenicol y la resistencia se produce por un mecanismo 
mayor que incluye la presencia de cloranfenicol acetil-transferasa (CAT) en microorganismos 
resistentes. La modificación estructural del florfenicol el cual consiste en la sustitución de un 
átomo de fluor por un grupo hidroxilo en el carbono 3, previene la acetilación por parte de la 
CAT.  Es por esto que el florfenicol, in Vitro, es más efectivo que el tianfenicol y 
cloranfenicol, ya que es activo contra las cepas resistentes participantes en las infecciones más 
comunes en animales domésticos. Por estas razones podemos suponer que el florfenicol es 
una droga ideal para el reemplazo del tianfenicol y cloranfenicol.   
 
En Argentina, un país eminentemente de producción bovina, el avance de la 
agricultura ha desplazado la producción animal hacia zonas mas desfavorecidas, en las cuales 
difícilmente los bovinos continentales puedan adaptarse a los regimenes de producción 
exigidos. Es por esta causa que debemos dirigirnos hacia otras producciones, que aunque ya 
son masivas en Argentina, no tienen un desarrollo tan marcado como otras y pueden adaptarse 
a estos climas más adversos. Especialmente la producción caprina, y dentro de esta la 
producción láctea. Como es de común conocimiento, al intensificar cualquier producción, 
comienzan algunos inconvenientes del tipo sanitario, ya que el manejo mismo de los animales 
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y el stress sufrido por los mismos, condiciona a los animales que patógenos a produzcan 
infecciones. 
 
Nos motivó realizar este estudio la poca cantidad de bibliografía que pudimos 
encontrar sobre Residuos de antibióticos en leche caprina. 
 
MATERIALES Y MÉTODOS 
 
Los animales  
 
Se utilizaron 6 cabras adultas en lactancia de raza Anglo Nubian, sin síntomas clínicos 
de mastitis ni de ninguna otra patología. Se las alimentó con rollo de alfalfa y agua, ambas ad-
libitum. Los animales se mantenían en corrales al aire libre. 
 
Diseño experimental  
 
Se utilizo un diseño cruzado de tratamiento. El grupo 1 recibió una dosis de 20 mg/Kg. 
de florfenicol por vía intramuscular. El grupo 2 recibió una dosis de 20 mg/Kg. de florfenicol 
por vía intravenosa. Una vez finalizado el periodo de espera para la eliminación total del 
antibiótico se realizo a la inversa. El grupo 1 vía intravenosa y el grupo 2 vía intramuscular. 
La vena elegida para la administración vía intravenosa fue  la yugular derecha y para la vía 
intramuscular se utilizo la hendidura entre los músculos semimembranoso y semitendinoso en 
el miembro posterior. La toma de muestras fue extraída en la vena contralateral, en el caso de 
la vía endovenosa. El volumen de cada muestra fue de 5-6 ml. Los tiempos de muestreos 
fueron fijo siendo: 0.08, 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 (horas de la 
administración) en la vía endovenosa.  Los tiempos de extracción en la vía intramuscular son 
los siguientes: 0.08, 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 6 , 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120, 144 (horas de 
la administración). 
 
Método analítico 
 
El método de detección utilizado fue el HPLC/uv  y el modelo para el análisis 
farmacocinético utilizado fue un no compartimental clásico. 
 
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RESULTADOS 
 
El florfenicol por vía intravenosa observo una alta distribución (1.9l L/Kg.) con una 
T1/2e de 4.9 + 2.3 hs. La aplicación intramuscular presenta una velocidad de absorción 
moderada, con una Cmax de 3.1 + 1.2 ug/ml a las 3 + 1.7 h y una biodisponibilidad del 57%. El 
pasaje suero/leche es muy significativo, observado por la relación ABCleche/ABCsuero, siendo 
esta en ambas vías mayor a uno. La Cmax en leche fue de 5.3 + 2.1 ug/ml para la vía 
intravenosa y de 2.3 + 1.2 ug/ml para la vía intramuscular. 
 
No se observaron efectos adversos en la administración, tanto en la vía intramuscular, 
como en la intravenosa. La constante de eliminación en la vía endovenosa [λ (1/min)] fue de -
0.061, lo que indica que indicaría que la droga se eliminaría 6.1 % por minuto, en el caso de 
la leche fue menor debido al periodo que demora al pasar del plasma a la glándula mamaria. 
En la vía intramuscular es menor por presentar fase de absorción. La T1/2β (hr) en la vía 
intramuscular por el efecto reservorio de liberación lenta que se produce a diferencia de la vía 
endovenosa, en los parámetros medidos en leche, el retardo podría explicarse por el fenómeno 
de “trampa” o atrapamiento iónico, debido a la diferencia entre el pK de la droga (cercano a 
7.2) y el pH de la leche caprina (entre 6.5 y 6.8). La C0 (ug/ml) fue de 18.8 y en la vía 
intramuscular la CMAX (ug/ml) fue de 3.1. Las AUC fueron menores en la vía intramuscular, 
aunque las AUCleche fueron 2.3 y 3 veces superiores alas plasmáticas, explicables también por 
el fenómeno de trampa iónica.  
 
VÍA INTRAVENOSA  
 PARÁMETRO PLASMA LECHE 
λ (1/min) -0.061 -0.013 
T1/2β (hr) 4,92 22,99 
C0 (ug/ml) 18,8 5,3 
AUC t (ug-hr/ml) 60,3 141 
MRT (hr) 6,2 34,4 
VÍA INTRAMUSCULAR 
PARÁMETRO PLASMA LECHE
λ (1/MIN) -0.037 -0.008 
T1/2β (hr) 8,05 36,52 
CMAX (ug/ml) 3,1 2,3 
AUC (O-T) (ug-hr/ml) 34,9 102,2 
MRT (hr) 12,8 54 
MAT (hr) 6.6 19.6 
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El tiempo medio de residencia [MRT (hr)] en la vía intramuscular presenta un valor 
del doble que el de la vía intravenosa por su permanencia aumentada por el efector de 
liberación lenta desde el punto de inyección. El tiempo medio de absorción [MAT (hr)] se 
calcula de la sustracción entre el MRTIV y MRTIM.
 
                                                                                                         Concentración de  
                   Florfenicol vs.              
                                                                                                          tiempo después de                 
                                                                                                          una administración       
                                                                                                          intravenosa a una                    
                                                                                                          dosis de 20 mg/kg 
VÍA INTRAVENOSA
 
 
 
 
                                                                                              Concentración de  
                   Florfenicol vs.              
                                                                                                          tiempo después de                 
                                                                                                          una administración       
                                                                                                          intramuscular a una                    
                                                                                                          dosis de 20 mg/kg 
 
 
 
DISCUSION Y CONCLUSIONES 
 
Las concentraciones alcanzadas por el antibiótico estudiado son superiores a las CIM 
que se describen en la bibliografía en la ubre caprina. Faltarían obtener las CIM de los 
patógenos locales. El AUC mayor en leche podría deberse a un fenómeno de trampa iónica en 
glándula mamaria. La administración IM consigue menores concentraciones plasmáticas. Las 
concentraciones en glándula mamaria son mayores a las concentraciones plasmáticas 
posiblemente por un efecto reservorio en la glándula mamaria. Concluimos diciendo que resta 
realizar futuros estudios para poder diseñar protocolos terapeuticos. 
 
0
1
2
3
4
12
16
17
18
19
20
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72
TIEMPO (HS)
C
O
N
5
6
7
C
O
N
8
9
10
11
EN
TR
A
C
I
13
14
15
 (u
g/
m
SUERO (ug/ml)
LECHE (ug/ml) 
VÍA INTRAMUSCULAR
0
0,
0,08 0 0,5 1 2 3 6 9 12 18 2 36 4 60 72 96 120 1
2
0,4
6
8
1
2
4
6
8
2
2,4
2,6
2,8
3
3,2
,25 4 8 44
TIEMPO (HS)
C
O
A
C
I
m
SUERO (ug/ml)
LECHE (ug/ml) 
1,
2
2,
O
N
 (u
g/
1,
1,
1,
N
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EN
TR
0,
0,
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Disposición plasmática y láctea de florfenicol en cabras

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