El presente trabajo se desarrolla dentro de la línea de investigación abierta en el Departamento, titulada “Farmacocinética de antimicrobianos y su uso racional en especies domésticas de producción” y más concretamente en el proyecto de investigación que lo desarrolla, denominado “Uso racional de fluoroquinolonas en búfalas de agua (Bubalus bubalis)”. Fruto de un convenio de colaboración suscrito entre la Universidad del Litoral de Argentina y la Universidad Complutense de Madrid

Monti, Matías

Ramírez Videla, Rodrígo

Sarmiento, Pablo

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ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA DE MARBOFLOXACINA EN BUCERROS 
Pablo Sarmiento (2),  Matías Monti (1) y  Rodrígo Ramírez Videla (1)
Tutores: Eduardo Baroni (1)  y  Sonia Rubio Langre (2)
(1) Departamento de Farmacología, Facultad De Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional Del 
Litoral, Argentina. (2) Cátedra de Farmacología y Terapéutica. Facultad de Veterinaria, Universidad 
Complutense de Madrid, España. 
 
INTRODUCCIÓN 
 
El presente trabajo se desarrolla dentro de la línea de investigación abierta en el 
Departamento, titulada “Farmacocinética de antimicrobianos y su uso racional en especies 
domésticas de producción” y más concretamente en el proyecto de investigación que lo 
desarrolla, denominado “Uso racional de fluoroquinolonas en búfalas de agua (Bubalus 
bubalis)”. Fruto de un convenio de colaboración  suscrito entre la Universidad del Litoral de 
Argentina y la Universidad Complutense de Madrid. 
 
Justificación: 
 
1.-Se denomina bucerro a la cría del búfalo de agua (Bubalus bubalis), desde su 
nacimiento hasta su destete. Es una especie alternativa muy rustica (Ángulo et al. 2005) y 
parecida al ganado vacuno, que  habita ecosistemas tropicales, ecuatoriales y de sabana que 
abre nuevas expectativas de explotación en países en desarrollo y zonas desfavorecidas. 
 
2.-No se conoce en los bucerros, la dosis idónea de marbofloxacina que sea eficaz  
frente a los microorganismos patógenos sensibles a la misma, que reduzca el riesgo de 
aparición de  resistencias y que disminuya el impacto ambiental. 
 
3.-Existen diferencias fisiológicas entre los rumiantes, (Groves 1989)  y en el 
comportamiento farmacocinético de los antimicrobianos en  los mismos (Elsheikh et al 1997). 
 
4.-Hay  diferencias farmacocinéticas entre animales en función de la edad (Waxman et 
al. 2004). 
  
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5.-Durante la revisión bibliográfica no hemos encontrado publicado ningún estudio 
sobre el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina en bucerros  
 
6.-No existe en la ficha técnica de la marbofloxacina  posología específica para 
búfalos. 
 
Antecedentes: 
 
Características  fundamentales  del  Bubalus bubalis, Kerr 1792 (Mcdonald 2001, 
Schakelton et al. 2003): 
 
• Reino animal, phyllum chordata,  Clase mammalia, Orden artiodactyla, Familia 
Bovidae, Subfamilia bovinae, Género Bubalus, Especie bubalis.  
• Denominado vulgarmente búfalo asiático o búfalo de agua,  existen 18  razas y 160  
millones de individuos en el mundo, de ellos la mitad  están en la  India. 
• Domesticado hace más de tres mil años en el sudeste asiático. 
• Seleccionado para la producción de cuero, leche, carne y trabajo. 
• Es muy rústico y se  adapta a ambientes calurosos y húmedos. 
• Los adultos tienen un peso entre 400 y 500 kg de  peso vivo y los bucerros entre  35 y 
40 kg  de peso vivo al nacimiento.  
• Las hembras  son cubiertas por primera vez a los dos años, su gestación dura once 
meses y medio  y su vida productiva es de unos doce años.  
• Producen cuero de muy buena calidad, grueso, flexible y duradero. 
• Dan cinco litros de leche diarios en régimen extensivo,  ó producen un kilogramo de 
queso, su leche es más blanca y más concentrada que la de vacuno. 
• Su carne es más magra y su grasa más blanca, difícil de diferenciar por sus 
características sensoriales de la de vacuno.  
• Puede trabajar de  seis a ocho horas diarias y arrastrar  seis veces su peso. 
 
La Marbofloxacina: 
 
• Es un antimicrobiano bactericida sintético de amplio espectro del grupo de las 
fluoroquinolonas de nueva aparición 
• Su eficacia depende de la concentración (Frimodt Møller  2002). 
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• De uso exclusivo en veterinaria. 
• Su mecanismo de acción se debe a la Inhibición de  la ADN – Girasa bacteriana. 
• Está indicada en procesos respiratorios infecciosos y diarras microbianas de neonatos 
y animales jóvenes. 
• Su  espectro de acción antimicrobiana es el siguiente: GRAM -: E.colli, Salmonella 
spp., Shigella spp., Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundi, Enterobacter spp. 
Pseudomona spp. Pasteurella spp. GRAM +: Streptococcus spp, Staphylococcus spp. 
Mycoplasmas 
 
OBJETIVOS 
 
• Conocer el comportamiento cinético de marbofloxacina en bucerros tras la 
administración I.V. de una dosis de 2 mg/kg. 
•  Evaluar su potencial eficacia frente a patologías bacterianas causadas por agentes 
sensibles a la misma. 
• Aportar datos que sirvan de base para el cálculo de la  biodisponibilidad de la 
marbofloxacina en bucerros al administrarla por diferentes vías. 
 
 
MATERIAL Y MÉTODO 
 
Material: 
 
• Material biológico 
Cinco bucerros debidamente calostrados de 10 días de edad y peso promedio de 48 +/- 
4 kg. Los animales pertenecen a un establecimiento ganadero extensivo de Argentina, 
de clima  subtropical en la zona de Corrientes. 
• Fármaco 
Marbofloxacina (solución inyectable comercial al 10%: Marbocyl® 10,  laboratorios 
Vétoquinol)  
• Equipo de HPLC 
Bomba  P100 spectra series tsp® 
Autoinyector AS 1000 tsp® 
Detector UV  spectra series tsp® 
Integrador Data jet tsp® 
• Programas informáticos 
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Paquete estadístico SPSS 10.0  
Programa farmacocinético 4.0 PCNonline 
Programa de Gráficos Graph Pad. 
 
Métodos: 
 
• Administración del fármaco y toma de muestras 
Se administró una dosis I.V.de 2 mg/kg de marbofloxacina en forma de 
bolo en la vena yugular izquierda. La toma de muestras de sangre se realizó en la 
vena yugular derecha, a través de jeringas desechables a tiempos pre-fijados 
entre cero (pre-administración) y 24 horas después de la administración. De cada 
muestra de sangre se extrajo el suero, el cual primero se refrigeró un par de 
horas y posteriormente se mantuvo congelado a -20ºC hasta su procesamiento. 
 
• Técnica analítica  
La técnica utilizada para la detección de los niveles plasmáticos de 
marbofloxacina ha  sido la Cromatografía Líquida de Alta Eficacia (HPLC) con 
detección uv. Se adaptó a partir de los procedimientos descritos previamente por 
(Schneider et al., 1996) y  se utilizó ofloxacino como patrón interno. 
 
• Procesamiento cinético de los datos 
Para la determinación de los parámetros farmacocinéticos de 
Marbofloxacina, se utilizó el programa informático PC Nonlin v. 1.0. Los datos 
se ajustaron a un modelo no compartimental. 
 
 
RESULTADOS Y DISCUSIÓN: 
 
Perfil Plasmático De Marbofloxacina En Bucerros 
 
El perfil obtenido tras la administración IV, en forma de  bolo, es coherente con 
lo que cabría esperar a partir de los datos publicados por otros autores para 
marbofloxacina en otras especies rumiantes.   Se observa una rápida distribución tisular 
seguida de una fase de eliminación más lenta. Al comparar los datos individuales se 
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aprecia una gran variación en los valores obtenidos, que se refleja en una desviación 
estándar alta.  
 
 
 Time (h)
m
ar
bo
flo
xa
ci
n 
(μg
/m
L
)
0 5 10 15 20 25
0
1
2
3
mean + SD
 
Gráfica 1.- Evolución de los niveles séricos de Marbofloxacina, post administración de 
una dosis intravenosa de 2mg/k pv.  
 
 
4.2 Parámetros Farmacocinéticos De Marbofloxacina En Bucerros 
 
Parámetros 
Farmacocinéticos media DS 
C máx. (µg/mL) 1,52 0,45 
AUC (µg·h/mL) 8,65 3,86 
Vd(ss) (L/kg) 1,59 0,55 
Cl (L/kg·h) 280 0,12 
MRT (h) 6,51 0,68 
λ (h-1) 4,60 0,31 
T1/2λ (h) 0,15 0,01 
Tabla 1..- Comportamiento cinético de la marbofloxacina tras administración de 2mg/kg 
por vía intravenosa, en forma de bolo, a búfalos de 10 días de edad (n=5). 
 
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Hemos comparado nuestros datos en bucerros con los publicados en terneros por 
Buffa et al. (2006) y obtenidos en similares condiciones (dosis de  2 mg/kg vía IV). 
Podemos observar que en los bucerros la concentración plasmática máxima es 
ligeramente menor, el volumen de distribución es similar y el aclaramiento 
(principalmente hepático) es más de dos veces superior al de terneros. Esto se traduce 
en una menor permanencia del fármaco en el organismo, con valores de AUC y MRT 
mucho menores de los observados en terneros (AUC=27,68 µg·h/mL MRT= 15,28 h).  
 
Indicadores De Eficacia Antimicrobiana 
 
Podemos hacer una predicción de la eficacia y seguridad de un régimen 
terapéutico mediante el estudio de los indicadores de eficacia antimicrobiana. En el caso 
de la marbofloxacina utilizaremos los indicadores establecidos para agentes 
concentración dependiente. Como la MIC90 para patógenos habituales en bucerros no 
está publicada, hemos tenido que utilizar las MIC90 de terneros.  
 
PK/PD MIC90 (µg/ml) AUC/MIC90 (h) Cmax/MIC90
E.Colli 0.145* 59.65 10.45 
P.Haemolytica 0.170* 50.88 8.91 
P.Multocida 0.057* 151.75 26.58 
Haemophyllus 
somnus 
0.03* 288.33 50.52 
Mycoplasma spp. 0.48* 18.02 3.15 
* Valores calculados en terneros.  
Fuente: http://www.ativet.it/ATI/news/Aggiornam/PDF/MARBOBOOK1.pdf. 
Criterios de eficacia: AUC/MIC90 >125 y Cmáx/ MIC90 > 10 (Frimodt Møller  2002) 
 
Los indicadores de eficacia nos muestran que marbofloxacina, administrada a 
una dosis de 2 mg/kg i.v., es eficaz  en bucerros de 10 días, frente a agentes altamente 
sensibles. Al interpretar estos resultados hay que tener en cuenta dos aspectos: primero 
que estamos evaluando un terapia en dosis única (la recomendación es dosis múltiple 
durante 3-5 días) y segundo que estos indicadores están establecidos a partir de los 
datos obtenidos en individuos inmunodeprimidos. 
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CONCLUSIONES 
 
1.- Existen diferencias en el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina en 
los bucerros respecto del observado en los terneros. 
 
2.- Los valores de Cl (aclaramiento) sugieren un metabolismo de la marbofloxacina más 
rápido en bucerros. 
 
3.- Los valores  de MRT y las semividas de eliminación obtenidos en bucerros sugieren 
una menor permanencia del fármaco en el organismo. 
 
4.- La administración endovenosa de 2 mg/kg P.V. de marbofloxacina es una opción 
potencialmente eficaz en bucerros, frente a patologías bacterianas causadas por agentes 
altamente sensibles a la marbofloxacina. 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
A los miembros del equipo técnico de la explotación de Corrientes y a los miembros de 
la Unidad Docente de Farmacología de las Facultades de Veterinaria de la Universidad 
Nacional del Litoral y de la Universidad Complutense de Madrid. 
A laboratorios Vétoquinol por apoyarnos con la cesión del patrón y de la especialidad 
oral.  
 
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http://www.ativet.it/ATI/news/Aggiornam/PDF/MARBOBOOK1.pdf. 
 
 
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Administración intravenosa de marbofloxacina en bucerros

http://revistas.ucm.es/index.php/RCCV/article/download/RCCV0707230444A/22706

Administración intravenosa de marbofloxacina en bucerros

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