Daer, Matías

Himelfarb, Martín

Rubio Langre, Sonia

Portal de Revistas Científicas Complutenses

EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE ENROFLOXACINA Y SU 
METABOLITO ACTIVO, CIPROFLOXACINA, TRAS ADMINISTRACIÓN 
INTRAMUSCULAR Y SUBCUTÁNEA EN LLAMAS. 
Himelfarb, Martín*; Rubio Langre**, Sonia y  Daer, Matías* 
Tutores: Litterio, Nicolás* y  San Andrés, Manuel I. 
* Cátedra de Farmacología y Toxicología, Facultad De Ciencias Agropecuarias, Universidad 
Católica De Córdoba, Córdoba, Argentina 
** Departamento de Toxicología y Farmacología, Facultad de Veterinaria, Universidad 
Complutense de Madrid, Madrid, España. 
 
INTRODUCCIÓN 
 
Los camélidos sudamericanos (CSA), concretamente la llama y el guanaco son especies 
autóctonas que, antes de la colonización, se distribuían a lo largo y a lo ancho de la Argentina. 
Con la consecuente llegada de los bóvidos continentales, estas especies fueron desplazadas y 
se ubicaron en zonas más inhóspitas. Básicamente su ubicación actual se remonta al NOA  
(Noroeste Argentino) comprendiendo provincias como Salta y Jujuy básicamente, aunque cabe 
mencionar que países como Bolivia y Perú concentran la mayor población de CSA 
(principalmente alpacas y vicuñas). La ubicación de los mismos en esta zona responde a 
características de adaptación, ya que estos animales están perfectamente adaptados a climas 
desérticos. Poseen la capacidad de mantenerse varios días sin beber líquidos y son capaces de 
adaptarse a vivir en zonas de altura, debido a su alta proporción de hemoglobina fetal y su 
elevado hematocrito. Cabe destacar que estos animales se utilizan como multipropósito, 
básicamente para producción cárnica, en forma de chacinados y “charki” (carne salada y 
desecada) y carne fresca, para la producción de fibra (de muy elevado precio) y como animal 
de carga. A consecuencia de estos datos, el camélido sudamericano ha retomado cierta 
importancia en el aspecto produccionista y en el también en el aspecto médico, porque en 
países como Estados Unidos, también se utiliza como mascota. El camélido como tal es un 
animal de muy bajo impacto ecológico, supone un aprovechamiento de recursos naturales 
como nueve fuente de riqueza para poblaciones de áreas desfavorecidas y además constituye 
un terreno virgen para la investigación farmacológica. 
 
La enrofloxacina es un fluorquinolona desarrollada exclusivamente para ser usada en 
medicina veterinaria. Se caracteriza por poseer una muy buena actividad antimicrobiana, 
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incluso contra microorganismos poco susceptibles o resistentes a los antimicrobianos de uso 
corriente en animales. Su índice terapéutico es alto, y puede administrarse de forma eficaz y 
segura en terapias combinadas con otros medicamentos. La enrofloxacina es ampliamente 
utilizada en diferentes especies domésticas, exóticas y silvestres. El el caso de nuestra especie 
hay muy poca información sobre el comportamiento farmacocinética de la enrofloxacina. Solo 
hemos encontrado tres artículos que describan el comportamiento cinético de la enrofloxacina 
en CSA. En los tres casos administrada por vía IV en alpacas o en llamas.    
 
Patógenos habituales en Camélidos Sudamericanos 
Las principales enfermedades bacterianas en camélidos son comunes a las de los rumiantes 
mayores y menores:  
1) Clostridiales: Botulismo (C. botulinum); Tétanos (C. tetani); Mancha o gangrena (C. 
chauvei); Edema maligno (C. septicum); Enfermedad negra (C. novyi tipo B); 
Hemoglobinuria bacilar (C. novyi tipo D); Enterotoxemia tipo A (C. perfringens tipo 
A); Enterotoxemia tipo C (C. perfringens tipo C); Enterotoxemia tipo D (C. 
perfringens tipo D); Hepatitis clostridial (C. haemolyticum)   
2) Tuberculosis (Micobacterium bovis, M.  tuberculosis, M. avium) 
3) Enfermedad de Johne (Micobacterium paratuberculosis) 
4) Ántrax (Bacillus anthracis) 
5) Brucellosis (Brucilla mellitensis tipo 1) 
6) Listeriosis (Listeria monocytogenes) 
7) Leptospirosis (Leptospira grippotyphosa) 
8) Necrobacilosis (Fusobacterium necrophorum, Bacteroides fragillis, Corynebacterium 
pyogenes) 
9) Osteomilitis mandibular (Actinomyces sp., Fusobacterium necrophorum) 
10) Streptococosis (Streptococcus pyogenes, S. faecalis, S. uberis) 
11) Fiebre de la Alpaca (Streptococcus zooepidemicus) 
12) Colibacilosis (Escherichia coli) 
13) Infecciones bacterianas menores: Pasteurella multocida, Sthaphylococcus aureus 
Campylobacter sp., Enterococcus sp., Moraxella liquefaciens.  
 
 
 
 
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HIPÓTESIS DE TRABAJO 
 
Es posible cuantificar los niveles plasmáticos de enrofloxacina y su metabolito activo, 
ciprofloxacina, mediante una técnica de HPLC/uv. 
 
OBJETIVOS  
 
El objetivo específico de nuestro estudio es conocer cómo es la evolución de los niveles 
plasmáticos de la enrofloxacina y su metabolito activo, ciprofloxacina, después de administrar 
una dosis de una especialidad comercial de enrofloxacina, por vía intramuscular o subcutánea. 
A partir de los datos obtenidos y presentados en este estudio, se podrán calcular los parámetros 
farmacocinéticas que  definan matemáticamente este comportamiento. Dos de ellos la AUC y 
la Cmax ayudarán a predecir la seguridad y eficacia del tratamiento, mediante el estudio de los 
indicadores de eficacia antimicrobiana para agentes concentración dependiente (AUC/CIM90 y 
Cmax/CIM90). 
 
DISEÑO EXPERIMENTAL 
 
Selección, Identificación y manejo de los animales  
Se seleccionó un grupo homogéneo de seis hembras vacías, de aproximadamente 3 
años de edad, con mansedumbre elevada y clínicamente sanos. Los animales fueron 
identificados por un triple sistema: con caravanas, numerado con tiza y cinta de color para 
identificar el grupo. Se diseño un parte de trabajo, una planilla en la l que se registró el nº de 
caravana y el código alfanumérico que le hicimos corresponder. Con respecto al manejo de los 
animales, estos al estar en estrecho contacto diario con los investigadores, no sufrieron ningún 
tipo de stress, al extremo de comer durante el estudio. Los seis animales estaban dentro de un 
corral al aire libre, con alimento y agua ad libitum. Cada uno de ellos se encontraba protegido 
con bozal para evitar daños entre ellos o a los veterinarios. Previamente al comienzo de la 
experiencia se les rasuró la zona yugular para facilitar la toma de muestras y minimizar el 
estrés.  Se les administró una dosis de enrofloxacina  (5 mg/kg) por vía IM o SC. Se colectaron 
muestras a tiempo previamente definido de la vena yugular en un volumen aproximado de 5 ml 
por muestra. Los tiempos, en minutos desde la administración, fueron: 15, 30, 45, 60, 120, 240, 
360, 480, 600, 720, 1440. Cabe destacar que los camélidos sudamericanos difieren de la 
mayoría de los rumiantes en la ubicación de la vena yugular. La misma no esta contenida en un 
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canal yugular, si no que esta por debajo de la musculatura superficial del cuello, lo que hace 
difícil la ubicación de catéteres intravenosos para facilitar las tomas de muestras.   
 
Metodología analítica 
Para cuantificar las concentraciones, de enrofloxacina y ciprofloxacina, presentes en las 
muestras, se utilizó el método HPLC/uv descrito en la comunicación titulada: “Determinación 
mediante HPLC/uv, de los niveles séricos de enrofloxacina, ciprofloxacina y marbofloxacina, 
tras administración IV en llamas”. Para representar gráficamente los datos, utilizamos los 
programas informáticos Graphpad y SPSS.  
 
RESULTADOS Y DISCUSIÓN   
 
Tras administración intramuscular, las seis llamas muestran un comportamiento 
homogéneo. Se observa una rápida absorción durante la primera hora, la Cmax se alcanza a 2-
3 h.  Las concentraciones se encuentran por encima de 1 microgr/mL durante más de 10 h y los 
niveles se mantienen por encima del límite de cuantificación hasta las 12 h (Gráfica 1). En la 
administración subcutánea se observan variaciones interindividuales. La Cmax se alcanza a los 
90 min.  Las concentraciones se encuentran por encima de 1 microgr/mL durante más de 12 h 
y los niveles se mantienen por encima del límite de cuantificación hasta las 24 h (Gráfica 2). 
Con respecto al metabolito activo, ciprofloxacina, mostró niveles bajos en relación a otras 
especies mamíferas hervíboras. No podemos cuantificar su porcentaje respecto al AUC de 
enrofloxacina porque aún no hemos calculado los parámetros cinéticos. Los niveles bajos de 
ciprofloxacina podrían sugerir que la llama metaboliza en baja proporción la enrofloxacina y 
que la eliminaría en gran cantidad como droga intacta; o bien que la ciprofloxacina producida 
es eliminada rápidamente de modo que al tomar la muestra ya no se encuentra y por tanto a 
penas se detecta. Esta explicación es solo una hipótesis porque no hemos realizado estudios de 
metabolismo ni hemos analizado su presencia en orina.  
 
Como dato clínico, debemos mencionar que en el caso de la enrofloxacina administrada 
subcutáneamente, se produjo una importante irritación local. Esto, clínicamente, se constató 
cuando los animales, minutos  después de la administración se rascaban y mordían sobre el 
sitio de inyección. Sería interesante estudiar los niveles séricos de CPK para evidenciar la 
posible toxicidad tisular presente en la zona  tras administración SC y, también muy 
probablemente, IM de enrofloxacina. 
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CONCLUSIONES  
 
La administración SC e IM de enrofloxacina en llamas son opciones potencialmente 
eficaces para su uso en medicina veterinaria. Es necesario hacer futuros estudios con 
administración de dosis múltiples que incluyan una evaluación de toxicidad tisular y definir las 
CIM90 para patógenos específicos de llamas.  
 
Agradecimientos 
A Bayer AG, por financiar parcialmente el estudio, por la cesión de las drogas patrones y por 
la confianza depositada en los equipos de la UCM y UC C.  
A La AECI (PIC AECI A/5944/06) por avalar un contacto más estrecho entre nuestras 
Universidades, financiando y ayudando decorosamente a todo el equipo. Al personal del Dpto. 
de Relaciones Internacionales de ambas Universidades, por facilitar nuestra labor. 
A los compañeros de la Biblioteca/Hemeroteca de ambas Facultades, por su asesoría y su 
esfuerzo diario por facilitarnos nuevas estrategias de búsqueda de información. 
 
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Gráfica 1.- Evolución de los niveles plasmáticos de enrofloxacina tras 
administración intramuscular en llamas adultas (n=6). 
 
Gráfica 2.- Evolución de los niveles plasmáticos de enrofloxacina tras 
administración subcutánea en llamas adultas (n=6). 
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Evolución de los niveles séricos de enrofloxacina y su metabolito activo, ciprofloxacina, tras administración intramuscular y subcutánea en llamas

http://revistas.ucm.es/index.php/RCCV/article/download/RCCV0707230468A/22714

Evolución de los niveles séricos de enrofloxacina y su metabolito activo, ciprofloxacina, tras administración intramuscular y subcutánea en llamas

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