Согласно данным международных клинических исследований и результатам собственных наблюдений, ингибитор ароматазы Аромазин является безопасным и эффективным препаратом при лечении пациенток

в постменопаузе с рецептор-положительным раком молочной железы.The paper summarises literature and own

research data on hormonotherapy by aromatase inhibitors.

Aromatase inhibitor Aromasin is a safe and effective drug

that could be used for treatment of patients with receptorpositive

breast cancer in postmenopausal women

Балашова, О.И.

Звонарева, Н.Г.

Литвин, И.В.

Потоцкий, Ю.Д.

Шевчик, Ю.В.

Наукова електронна бібліотека періодичних видань НАН України (Vernadsky National Library of Ukraine)

ÎÁÌÅÍ ÎÏÛÒÎ Ì452 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß  •  Ò.  1 0  •  ¹  4  •  2 0 0 8Коррекция гормонального статуса является су-щественным компонентом профилактики рака мо-лочной железы (РМЖ). В лечении при этом заболе-вании гормонотерапия (ГТ), направленная на сни-жение влияния эстрогенов (Э) на опухолевые клетки, также занимает важное место. Подавление эффекта воздействия Э на опухолевые клетки, достигаемые различными путями, подавляет прогрессирование опухолевого процесса и повышает эффективность ле-чения больных. Первым препаратом, утвердившимся в качестве стандарта ГТ при РМЖ, был тамоксифен, связывающий рецепторы эстрогенов (РЭ). Однако было установлено, что при его длительном приме-нении проявляется эффект сродства препарата к РЭ в других тканях: отмечается повышенный риск разви-тия вторичного рака (наиболее часто — рака эндомет-рия), возрастание частоты неблагоприятных воздей-ствий на сосуды и др. побочные эффекты (приливы, развитие катаракты). В связи с этим большой инте-рес представляет разработка альтернативных спосо-бов лечения, направленных на снижение синтеза Э в организме. Важным шагом в данном направлении стала разработка и внед рение в клиническую прак-тику ингибиторов ароматазы (А) — фермента, кото-рый играет ключевую роль во внеяичниковом об-разовании Э из андро генов, в том числе у женщин в постменопаузе. Имеющиеся в настоящее время антиароматазные препараты разделяются на два типа в зависимости от структуры их молекул и механизма действия: необ-ратимые ингибиторы (инактиваторы) А (ИА), струк-тура которых аналогична структуре естественного субстрата фермента А (экземестан и форместан) и имидазольные ИА, связывающие фермент обратимо (аминоглютетимид, анастрозол и летрозол). Аромазин (экземестан) — необратимый стероид-ный ИА, сходный по структуре с природным веще-ством андростендионом. Механизм действия Аро-мазина обусловлен необратимой инактивацией ка-талитического центра фермента. В постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию Э в сыворотке, уже начиная с дозы в 5 мг. Аромазин снижает уровень Э в плазме на 95%, в тканях орга-низма на 98%, максимальный эффект наступает на 2–5-й день терапии. Аромазин не обладает проге-стагенной и гестагенной активностью, не оказыва-ет влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, в связи с этим нет необходимо-сти в заместительной терапии глюко- и минерало-кортикоидами. На сегодня стандартными показаниями к при-менению Аромазина является адъювантная тера-пия ранних стадий РМЖ с положительной и не-уточненной пробой на эстрогенные рецепторы у женщин в постменопаузальный период для сниже-ния риска развития отдаленных, локорегионарных или контрлатеральных метастазов. Как препарат первого ряда применяют при лечении распростра-ненного РМЖ с положительной пробой на гормо-нальные рецепторы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом. Как препарат второго ряда показан при лечении распространенного РМЖ у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным стату-сом, а также при выявлении прогрессирования бо-лезни на фоне монотерапии антиэстрогенами. Как препарат третьего ряда применяют при лечении рас-пространенного РМЖ у женщин в постменопау-зальный период и при прогрессировании болезни на фоне полигормональной терапии [1, 2].Особого внимания заслуживают последние дан-ные, касающиеся адъювантного применения ИА, в частности Аромазина. Результаты исследований, в ходе которых сравнивали эффективность стеро-идных и нестероидных ИА третьего поколения и тамоксифена (селективного модулятора РЭ), сви-детельствуют о том, что весь класс ИА эффектив-нее тамоксифена в отношении профилактики раз-вития рецидивов заболевания и контрлатерального РМЖ [3–5]. В большинстве руководств и материа-лов конференций по достижению консенсуса ре-комендуют проведение 5-летней адъювантной те-АРОМАЗИН: КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ГОРМОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫРезюме. Согласно данным международных клинических исследований и ре-зультатам собственных наблюдений, ингибитор ароматазы Аромазин яв-ляется безопасным и эффективным препаратом при лечении пациенток в постменопаузе с рецептор-положительным раком молочной железы. О.И. БалашоваН.Г. ЗвонареваИ.В. ЛитвинЮ.Д. ПотоцкийЮ.В. ШевчикОбластной маммологический центр Днепропетровского областного клинического онкологического диспансера, Днепропетровск, УкраинаКлючевые слова: рак молочной железы, гормонотерапия, ингибиторы ароматазы, экземестан (Аромазин).ÎÁÌÅÍ ÎÏÛÒÎÌ453Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß  •  Ò.  1 0  •  ¹  4  •  2 0 0 8рапии ИА или применение тамоксифена в течение 2–3 лет с последующим назначением ИА на протя-жении 2–3 лет в качестве стандартной терапии для пациенток в постменопаузе, клетки РМЖ которых экспрессируют гормональные рецепторы (РЭ(+)).Основные побочные эффекты Аромазина явля-ются типичными для ИА и включают легко выра-женные приливы, тошноту и утомляемость. В це-лом, по данным большого количества клинических исследований, Аромазин показал себя безопасным и хорошо переносимым: при стандартной рекомен-дованной дозе 25 мг/сут больные хорошо перено-сили даже дозировки до 600 мг/сут. Важным и кли-нически значимым является влияние препарата на липидный обмен и обмен веществ в костной тка-ни. В исследовании EORTC 10951 было продемон-стрировано, что экземестан оказывает благопри-ятное воздействие на уровень триглицеридов; зна-чительных изменений уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плот-ности и холестерина высокой плотности не отме-чено. В проспективном исследовании у больных с метастатическим РМЖ было показано, что уров-ни щелочной фосфатазы и коллагена І типа в кост-ной ткани при введении экземестана повышаются, что свидетельствует об улучшении обмена веществ в костной ткани. Переломы костей, являющиеся одним из побоч-ных эффектов при приеме ИА, вызывают наиболь-шую обеспокоенность онкологов и их пациентов. Предыдущие данные, полученные как исследова-тельской группой АТАС, так и другими исследова-телями, действительно свидетельствуют, что на про-тяжении периода терапии у пациенток, получавших ИА, отмечают более высокую частоту переломов костей по сравнению с принимавшими тамокси-фен [6, 7]. Однако в период после окончания тера-пии частота переломов снизилась в обеих группах и более различий в частоте данного осложнения не отмечали [6]. Эти данные свидетельствуют в поль-зу рабочей гипотезы о том, что повреждение костей при применении ИА является обратимым и потен-циально контролируемым.С учетом того, что эстрогеновая блокада яв-ляется важным звеном в лечении больных РМЖ с РЭ(+)-статусом, а также высокой скорости наступ-ления эффекта при лечении Аромазином, послед-ний выглядит привлекательным и в качестве сред-ства для неоадъювантной терапии.В Областном маммологическом центре Днепро-петровского областного клинического онкологи-ческого диспансера мы имеем собственный опыт применения препарата Аромазин с 2000 г. для ам-булаторного лечения больных с распространенным РМЖ (в кабинете амбулаторной химиотерапии). С неоадъювантной целью препарат нами пока не применялся. Аромазин применен нами у 47 пациенток с рас-пространенным РМЖ. Распространенность РМЖ включала метастазы в висцеральных органах (лег-ких, плевре, печени), в костях, в мягких тканях и лимфатических узлах (периферические и медиа-стинальные). На момент назначения препарата 30 пациенток находились в естественной менопау-зе, 17 — в индуцированной. 11 пациенткам пре-парат был назначен в качестве первой линии те-рапии при прогрессии РМЖ, 10 — в качестве вто-рой линии ГТ (после прогрессии на фоне терапии анти эстрогенами), 26 — в качестве третьей линии специаль ного лечения (после прогрессии на фоне полихимиотерапии и ГТ антиэстрогенами). Мини-мальная продолжительность приема препарата до прогрессии составила 8 нед (1 случай), максималь-ная — 6 лет и 2 мес (1 случай). У 2 (4,3% общего количества включенных в ис-следование) пациенток с метастазами в легких и плевре зарегистрирован полный регресс клинико-рентгенологических симптомов заболевания (че-рез 2 и 4 мес приема препарата соответственно). У 2 (4,3%) пациенток с поражением лимфатиче-ских узлов, мягких тканей и костей достигнут пол-ный клинический регресс патологических симпто-мов, в одном случае он сохраняется в течение 7 мес, в другом — сохранялся более 5 лет на фоне монотера-пии Аромазином. У 23 (48,9%) больных отмечали ча-стичный регресс и стабилизацию процесса на фоне приема Аромазина от 6 до 14 мес. В 12 (25,5%) слу-чаях зарегистрирована прогрессия, 8 (17,0%) паци-енток умерли.Ни в одном случае за время наблюдения не от-мечено выраженных побочных эффектов; наибо-лее часто отмечали приливы и слабость различной степени выраженности. 1 пациентка (2,1%) жало-валась на постоянную тошноту, в связи с чем пре-парат был отменен через 8 нед. Ни в одном случае в нашем наблюдении не выявлено патологического влияния ГТ на костную ткань — не было характер-ных изменений в биохимических анализах крови, переломов костей. Следует отметить, что препарат назначали пациенткам с различным общим состоя-нием (ECOG от 0 до 2), во всех случаях, кроме от-меченного выше, он переносился удовлетворитель-но, не требовал дополнительного применения спе-циальных симптоматических средств.ГТ и наблюдение в данной группе пациенток про-должаются. Данные собственных наблюдений позво-ляют подтвердить вывод об эффективности и безопас-ности применения Аромазина при лечении больных с распространенным РЭ(+) РМЖ.ЛИТЕРАТУРА1. Winer EP, Hudis C, Burstein HJ, et al. American Society of Clinical oncology technology assessment on the use of aromatase inhibitors as adjuvant therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer: status report 2002. J Clin Oncol 2002; 20: 3317–27.2. Goldhirsch A, Wood WC, Gelber RD, et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Ann Oncol 2007; 18: 1133–44.ÎÁÌÅÍ ÎÏÛÒÎ Ì454 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß  •  Ò.  1 0  •  ¹  4  •  2 0 0 83. Howell A, Cuzick J, Baum M, et al. results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years adjuvant treatment for breast cancer. Lancet 2005; 365: 60–2.4. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, et al. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. New Engl J Med 2004; 350 (11): 1081–92.5. Breast International group (BIG) 1-98 Collaborative group. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. New Engl J Med 2005; 353 (26): 2747–57. 6. Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists’ Group. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol 2008; 8: 45–53.7. Coleman L, Banks S, Girgis L, et al. Skeletal effects of exemestane on bone-mineral density, bone biomarkers, and fracture incidence on postmenopausal women with early breast cancer participating in the Intergroup exemestane Study 9IES): a randomized controlled study. Lancet Oncol 2007; 8: 119–27.AROMASIN: CLINICAL EFFICACY AND SAFETY IN TREATMENT OF BREAST CANCER PATIENTS O.I. Balashova, N.G. Zvonarjova, I.V. Lytvyn, Y.D. Pototskij, Y.V. ShevchicSummary. The paper summarises literature and own research data on hormonotherapy by aromatase inhibitors. Aromatase inhibitor Aromasin is a safe and effective drug that could be used for treatment of patients with receptor-positive breast cancer in postmenopausal women.Key Words: breast cancer, hormonetherapy, aromatase inhibitor, exemestane (Aromasine).Адрес для переписки:Литвин И.В.49055, Днепропетровск, ул. Гавриленко, 1Областной онкологический диспансерE-mail: oblonco@atlantis.dp.ua 

Аромазин: клиническая эффективность и безопасность гормонотерапии у больных раком молочной железы

http://dspace.nbuv.gov.ua/xmlui/bitstream/123456789/11977/1/452.pdf

Аромазин: клиническая эффективность и безопасность гормонотерапии у больных раком молочной железы

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Наукова електронна бібліотека періодичних видань НАН України (Vernadsky National Library of Ukraine)