Application of multiplex PCR with histopathologic features for detection of familial breast cancer in formalin-fixed, paraffin-embedded histologic specimens

Abstract

Breast cancer is the most common malignancy among females in the world. Age and familial history are the major risk factors for the development of this disease in Iran. Mutations of BRCA1 and BRCA2 genes are associated with a greatly increased risk for development of familial breast cancer. Frequency of BRCA mutations was identified in familial breast cancers (FBC) and non familial breast cancers (NFBC) by molecular genetics, morphological and Immunohistochemical methods. Thirty forth formalin fixed, paraffin embedded breast tissue tumors were analyzed from 16 patients with FBC and 18 patients with NFBC. Three 5382insC mutations detected by multiplex PCR in 16 familial breast cancers. Immunohistochemical method was used to detect estrogen receptor (ER) and progesterona receptor (PR) and TP53. Comparison of ER, PR and TP53 exhibited high difference (P < 0.0001) in familial breast cancers and nonfamilial breast cancers. Our results demonstrated that 5382insC mutation, ER, PR, TP53, mitotic activity, polymorphism, necrosis and tubules can serve as the major risk factors for the development of FBC.Рак молочної залози (РМЗ) є найбільш частим видом злоякісних пухлин у жінок в світі. В Ірані вік та наявність захворювань РМЗ в найближчих родичів є головними факторами ризику розвитку цього захворювання. Мутації гена BRCA1/2 зумовлюють високий ризик розвитку протягом життя РМЗ. Досліджено частоти мутацій ВRCA в осіб з сімейним раком молочної залози (СРМЗ) та несімейним раком молочної залози (НСРМЗ) з Ірану. Для досягнення поставленої цілі використовували молекулярно-генетичні, морфологічні та імуногістохімічні методи. Проаналізовано 34 тканини пухлин, зафіксованих в парафіні, у 16 хворих СРМЖ і 18 хворих НСРМЖ. При дослідженні генів ВRCA1 та ВRCA2 з мультиплексним ПЦР ідентифіковано три мутації (538insC) в 16 хворих СРМЖ. Імуногістохімічним методом визначали рецептор естрогена (ЕР), рецептор прогестерона (РП) і ТР53. Порівняння ЕР, РП і ТР53 в тканинах СРМЖ та НРМЖ показало високі достовірні відмінності (Р < 0.0001). В результаті досліджень виявлено, що мутація 5382insC, ЭР, РП, TP53, мітотична особливість, поліморфізми, некроз і тубули можуть бути використані як головні фактори ризику розвитку СРМЖ.Отмечено, что рак молочной железы (РМЖ) является наиболее частым видом злокачественных опухолей у женщин в мире. В Иране возраст и наличие заболеваний РМЖ у ближайших родственников являются главными факторами риска развития этого заболевания. Мутации гена BRCA1/2 обусловливают высокий риск развития в течение жизни РМЖ. Исследованы частоты мутаций BRCA у лиц с семейным РМЖ (СРМЖ) и несемейным РМЖ (НСРМЖ) из Ирана. Для достижения поставленной цели использованы молекулярно-генетические, морфологические и иммуногистохимические методы. Проанализированы 34 ткани опухолей, зафиксированных в парафине, у 16 больных СРМЖ и 18 больных НСРМЖ. При исследовании генов BRCA1 и BRCA2 с мультиплексным ПЦР идентифицированы три мутации (5382insC) у 16 больных СРМЖ. Иммуногистохимическим методом определены рецепторы эстрогена (ЭР), прогестерона (РП) и ТР53. Сравнение ЭР, РП и ТР53 в тканях СРМЖ и НРМЖ показало высокие достоверные различия. В результате исследований выявлено, что мутация 5382insC, ЭР, РП, ТР53, митотическая особенность, полиморфизмы, некроз и тубулы можно использовать как главные факторы риска развития СРМЖ