Lóvastatínmeðferð við hækkun fituproteina í blóði

Abstract

Neðst á síðunni er hægt að nálgast greinina í heild sinni með því að smella á hlekkinn Skoða/Opna(view/open)Fifty-one individuals with hyperlipoproteinemias were followed up for six months whilst receiving therapy with lovastatin (Mevacor), HMG-CoA reductase inhibitor (MSD). Nineteen had familial hypercholesterolemia (FH), 19 had type Ha (non-FH) lipoprotein pattern, 12 had type lib pattern and one had type III hyperlipoproteinemia. The group received lovastatin 40 mg/day (q.p.m.) for 6-12 weeks and 80 mg/day (40 mg b.i.d.) up to 6 months. Mean total serum cholesterol fell from 386 mg/dl (10 mmol/1) to 255 mg/dl (6.6 mmol/1) or 34%, LDL-cholesterol fell by 41%, HDL-cholesterol did not change significantly except slightly (+4 mg/dl) on 40 mg q.p.m. LDL/HDL ratio fell markedly by 42%. Total serum triglycerides fell significantly from 153 mg/dl (1.73 mmol/1) to 111 mg/dl (1.26 mmol/1) or by 27%. The cholesterol reduction observed was the same in FH as in non-FH patients. In type lib patients serum triglycerides fell significantly by 36% (p<0.01) and cholesterol by 41%. The serum cholesterol of the only patient with type III fell from 361 mg/dl to 177 mg/dl (51%) and triglycerides fell from 461 mg/dl to 315 mg/dl (32%). The mean weight change after 6 months on therapy was + 1.1 kg. HB, white cell counts, creatinine, CPK, ASAT, LDH, gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin and urin protein analysis were performed every 6 weeks. No significant changes in these parameters were observed. Slit-lamp examination was unchanged in all individuals after 6 months therapy. One male patient developed hair loss during therapy, which was discontinued. His case was considered most likely to be androgenic alopecia areata by a dermatopathologist. Conclusions: Lovastatin (Mevacor) is a very effective cholesterol lowering agent in all types of hypercholesterolemia. 40 mg/day is effective enough for most cases except FH-patients where additional therapy may be needed. The drug lowers also triglycerides and can therefore be used in type lib patients. Lovastatin is well tolerated and seems to be relatively free of complications, although one case of hair loss was observed. Its relation to lovastatin therapy is unclear.Frásagnir af fyrstu tilraunum til lækkunar kólesteróls í blóði með lyfjum, sem minnka kólesterólmyndun líkamans, voru birtar um 1960 (1). Fyrstu lyfin af þessari gerð verkuðu á seinni stig í myndun kólesteróls og jafnhliða lækkun á kólesteróli varð aukning á öðrum sterólum í líkamanum sem leiddu til myndunar hreisturhúðar (ichtyosis) og drers (cataracta) (2). Vegna þessa var horfið frá þessari gerð kólesteróllækkandi lyfja þar til 1976 að Endo og samstarfsmenn einangruðu efni í jarðvegssvepp (Penicillium citrinum) sem sveppirnir nota til að vinna á kólesterólháðum sýklum (3). Nokkru síðar einangruðu Alberts og samstarfsmenn hjá Merck, Sharp & Dohme, svipað efni i sveppnum Aspergillus terreus og hafa síðan þróað sem lyfið mevínólín, síðar kallað lóvastatín (sérlyf Mevacor) (4). Lóvastatín og skyld lyf hafa það sameiginlegt að þau líkjast að byggingu HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coen-zyme A) (mynd 2) og verkun þeirra byggist á því að efnahvatinn HMG-CoA-redúktasi hefur margfalt meira næmi fyrir þessum lyfjum en hinu náttúrulega HMG-CoA. Þessi lyfjaflokkur verkar því með samkeppnishömlun (competitive inhibition) á hraðaákvarðandi stig í kólesterólmyndun (HMG-CoA-mevalóniksýra) og draga þannig úr framleiðslu líkamans á kólesteróli, en langmestur hluti þess er myndaður í lifur. Lóvastatínmeðferð leiðir til lækkunar á kólesteróli í lifrarfrumum sem aftur veldur: 1) minnkaðri framleiðslu lifrar á fituprótíni með mjög lága þéttni (very low density lipoprotein, VLDL) sem er forstig að myndun lágþéttnifituprótíns (low density lipoprotein LDL); 2) aukinni upptöku lifrar á LDL-kólesteróli úr blóði sem verður með því að lifrarfruman fjölgar LDL-viðtökum á yfirborði sínu þegar kólesterólmagn frumunnar minnkar. Afleiðing þessa verður svo lækkun á LDL og í minna mæli á VLDL í blóði (5, 6). Lóvastatín hefur verið notað til reynslu í fáein ár og var skráð af Matvæla- og lyfjaráði Bandaríkjanna (Food and Drug Administration, FDA) síðla árs 1987. Við lýsum hér sex mánaða reynslu okkar af lóvastatín (Mevacor) meðferð í 51 einstaklingi

    Similar works