Il gene Hdh si origina senza la tripletta CAG in Dictyostelium discoideum (Dd), circa 800 milioni di anni fa, prima della divergenza dei protostomi-deuterostomi (Zuccato et al., Physiol Rev 2010). La tripletta CAG compare in seguito ed ? esclusiva della branca dei deuterostomi (Tartari et al., Mol Biol Evol 2008). Due ripetizioni CAGs si trovano nel gene Hdh del riccio di mare (Strongylocentrotus purpuratus, Sp), la prima specie ad avere un sistema nervoso primitivo, e due ripetizioni si trovano anche nell\u27anfiosso (Branchiostoma floridae, Bf), che presenta un rudimentale tubo nervoso e un primo tentativo di cefalizzazione. Quattro ripetizioni CAG si riscontrano nei pesci pi? evoluti, negli anfibi e negli uccelli. Il numero di triplette CAG aumenta ulteriormente nei mammiferi e raggiunge la lunghezza massima nella nostra specie (Tartari et al., Mol Biol Evol 2008). In Homo sapiens il gene Hdh si trova sul braccio corto del cromosoma 4 e presenta la sequenza trinucleotidica ripetuta da 11 a 35 volte. Un recente studio su 278 individui normali ha rivelato che chi ha pi? CAG nel range sano ha pi? materia grigia (Muhlau et al., PlosOne 2012), indicazione del fatto che il numero di CAG potrebbe influire sulla normale struttura del cervello. Infatti, un numero di triplette CAG superiore a 35 causa la Corea di Huntington, una malattia neurodegenerativa che insorge tanto pi? precocemente quanto maggiore ? il numero delle ripetizioni CAG. Al fine di verificare se il progressivo incremento del numero di ripetizioni CAG nel gene Hdh durante l\u27evoluzione avesse un possibile ruolo nelle funzioni cognitive emergenti del cervello dei mammiferi, abbiamo analizzato il gene Hdh in diverse specie di primati non umani per analizzare la variabilit? interspecifica e intraspecifica. I risultati sperimentali e le ricostruzioni filogenetiche sostengono che il numero di ripetizioni CAG aumenta nel corso dell\u27evoluzione dei deuterostomi e sembra essere correlato con l\u27aspetto e/o l\u27evoluzione dei sistemi nervosi progressivamente pi? complessi
