Proteolytic viral enzymes: NS3 dengue and poliovirus 3C

Abstract

Enzimas proteolíticas (peptidases) vêm sendo identificadas em uma ampla variedade de vírus patogênicos ao homem, de forma que inibidores para estas enzimas representam potenciais fármacos a serem utilizados no tratamento de diversas patologias. Peptidases virais têm revelado ainda novas estratégias químicas para a hidrólise de ligações peptídicas, constituindo um campo de grande interesse na enzimologia básica. Nesta tese, descrevemos a caracterização da especificidade enzimática da peptidase 3C do Poliovírus Humano (Gouvêa et al., Biochemistry 2006) e da peptidase NS2B-NS3 do Vírus da Dengue (Gouvêa et al., Arch Biochem Biophys 2007; Alves et al., J Comb Chem 2007) frente a diversos moduladores, tais como sais, solventes orgânicos e glicosaminoglicanos. Os dados obtidos delimitaram novas estratégias para o desenvolvimento de inibidores para as duas peptidases, como a incorporação de aminoácidos básicos não naturais em substratos para a Dengue NS3 e a inibição irreversível da peptidase 3C por compostos orgânicos de telúrio IV (Gouvêa et al. a ser submetido)..BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe