Association of circulating levels of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT/Visfatin) and of a frequent polymorphism in the promoter of the NAMPT gene with coronary artery disease

Abstract

Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e doenca cardiovascular (DCV) sao doencas associadas a elevada morbi-mortalidade no Brasil e no mundo. Apesar dos avancos no conhecimento e controle de fatores de risco classicos como hipertensao, dislipidemia e tabagismo, ainda permanece um risco residual relevante, o que evidencia a importancia de ampliar as intervencoes de prevencao primaria e secundaria, bem como buscar novos marcadores e fatores de risco cardiovascular. Nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT) e uma proteina que apresenta efeitos enzimaticos e de citoquina podendo estar relacionada a DCV e DM2. Na presente tese, testamos esta possivel associacao e apresentamos dois artigos resumidos a seguir. No artigo de revisao oVisfatin, glucose metabolismo and vascular disease: a review of evidenceo (Saddi-Rosa P e cols; Diabetol Metab Syndr. 2010; 2:21) discutimos os dados da literatura sobre NAMPT e diversas patologias e condicoes medicas de interesse. Discutimos as associacoes dos niveis sericos de NAMPT com fenotipos metabolicos como aterosclerose, resistencia a insulina, DM2, obesidade e sindrome metabolica. Fizemos tambem uma revisao sobre variacoes geneticas do NAMPT e suas possiveis interacoes com estes fenotipos. Apresentamos no artigo oAssociation of circulating levels of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT/Visfatin) and of a frequent polymorphism in the promoter of the NAMPT gene with coronary artery disease in diabetic and non-diabetic subjectso (Saddi-Rosa P e cols; Cardiovasc Diabetol. 2013; 12: 119) os dados de correlacao de doenca arterial coronariana (DAC) e parametros metabolicos, com os niveis sericos de NAMPT e com o polimorfismo rs9770242 do gene NAMPT, em uma populacao de alto risco cardiovascular. Em pacientes diabeticos, encontramos associacao positiva dos niveis sericos de NAMPT com DAC u 5,27±2,93ng/ml vs. 4,43±2,94ng/ml, p=0.006 (media ± DP). Ja em individuos nao diabeticos, niveis sericos mais elevados de NAMPT associaram-se a um melhor perfil metabolico (IMC, HbA1c, LDL, triglicerides mais baixos e adiponectina mais elevada). Adicionalmente, o polimorfismo rs9770242 associou-se positivamente com DAC (OR=1,46, 95% IC 1,06-2,01, p=0,02) mas este achado nao foi replicado em outra populacao. Nossos resultados confirmam dados da literatura que sugerem uma associacao positiva entre niveis sericos de NAMPT e DAC. Estudos adicionais sao necessarios para estabelecer o papel direto ou indireto de NAMPT na genese da DAC e em fenotipos associados, sobretudo no contexto do DM2. Torna-se necessaria a replicacao da associacao encontrada em nosso estudo em outras populacoes, com casuisticas maiores. Tambem sao necessarios estudos geneticos com a observacao de haplotipos e analises funcionais do gene NAMPTFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe