Role of striatal dopaminergic supersensitivity and oxidative stress in the development of orofacial dyskinesias: a comparative study between Wistar EPM-1 rats and spontaneously hypertensive rats(SHR)

Abstract

Doenca por vezes irreversivel e consequente do tratamento prolongado com drogas neurolepticas classicas, a discinesia tardia caracteriza-se por apresentar, predominantemente, movimentos orofaciais discineticos. O principal fator de risco para o desenvolvimento dessa sindrome e o envelhecimento, que tambem promove o desenvolvimento de discinesia orofacial espontanea, fenomeno logicamente similar a discinesia tardia. A fisiopatologia da discinesia tardia ainda nao esta estabelecida, mas tanto a supersensibilidade dopaminergica nigroestriatal quanto o estresse oxidativo tem sido sugeridos como mecanismos responsaveis por seu desenvolvimento. Paralelamente, o estresse oxidativo e uma conhecida caracteristica do envelhecimento cerebral. Recentemente verificamos que a linhagem de animais espontaneamente hipertensos SHR (spontaneously hypertensive rats) nao desenvolve movimentos orofaciais induzidos por reserpina, um modelo animal de discinesia tardia. Esse achado parece revestir-se de especial importancia quando consideramos que apenas 20 por cento a 30 por cento dos individuos tratados com neurolepticos classicos desenvolvem discinesia tardia. Com efeito, ratos SHR e pacientes resistentes a discinesia tardia poderiam compartilhar caracteristicas neurofisiologicas que limitassem o desenvolvimento de discinesias orofaciais. Como primeiro objetivo desta tese, procuramos verificar se essa linhagem desenvolveria discinesia orofacial induzida tanto pelo envelhecimento quanto por um tratamentoBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe