Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

Moises, Regina Celia Mello Santiago

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

Moises, Regina Celia Mello Santiago [UNIFESP]

Repositório Institucional UNIFESP

833Arq Bras Endocrinol Metab vol 50 nº 5 Outubro 2006ODIABETES MELLITUS (DM) tipo 2 é um grupo heterogêneo de distúr-bios metabólicos caracterizado por hiperglicemia crônica resultantede uma diminuição da ação e secreção de insulina. Apesar de fatores ambi-entais terem um papel importante na determinação de risco para o desen-volvimento da doença, há claras evidências que a sua susceptibilidade édeterminada por fatores genéticos. Na maioria dos casos, os fatores ambi-entais seriam os aceleradores da doença naqueles indivíduos com predis-posição genética. As evidências para a existência de um componentegenético na gênese do DM tipo 2 provém de estudos em gêmeos mostran-do uma maior concordância entre os monozigóticos quando comparadosaos dizigóticos (1,2); também a observação de uma grande variação deprevalência em diferentes grupos étnicos como níveis muito baixos entre apopulação chinesa que vive em áreas rurais até níveis muito elevados obser-vados entre os índios Pima (3), apontam para a existência de fatores genéti-cos contribuindo para a predisposição à doença. A forte agregação familiar da doença é outra evidencia para a existên-cia de um componente genético. Dados do Framinghan Offspring Studymostram que o risco para desenvolvimento do DM tipo 2 aumenta em 3,4-3,5 vezes quando um dos pais é portador da doença, sendo o aumento de6,1 vezes nos casos em que ambos os pais apresentam diabetes quando com-parados aos indivíduos em que nenhum dos pais é afetado (4). O estudo datransmissão familiar do DM é útil para o melhor entendimento do seu modode herança e investigação do papel da herança materna. Nessa edição dos ABE&M, Crispim e cols (5) investigam a históriaparental de diabetes entre portadores de DM tipo 2 residentes no RioGrande do Sul, e sua influência nas características clínicas da doença (5).Os autores puderam observar um efeito materno contribuindo para o DMtipo 2 tanto nos pais dos probandos (48,4% e 21,3% de mães e pais afeta-dos, respectivamente), quanto na sua prole (17,2% e 6,3% de mães e paisde filhos afetados, respectivamente). Esses resultados confirmam estudosanteriores realizados entre caucasianos (6,7), hispânicos (8) e também emnosso meio, entre residentes da cidade de São Paulo (9), contrastando,porém com os dados obtidos no estudo Framinghan (4). Esses dados le-vantam questões sobre os possíveis mecanismos envolvidos nessa transmis-são materna preferencial observada em alguns estudos. Conforme apontado por Crispim e cols (5) é possível que tantofatores genéticos quanto ambientais possam estar envolvidos. Freinkel foiquem inicialmente propôs, em 1980 (10), que o desenvolvimento fetal écomprometido durante uma gravidez com diabetes de forma que as células-beta são, em fases mais tardias da vida, incapazes de responder adequada-mente a demanda imposta por uma eventual resistência à insulina. Estudosem roedores mostram claramente que uma exposição intra-uterina à hiper-glicemia materna leva ao DM em gerações subseqüentes (11). Em humanos,Silverman e cols (12), com o objetivo de testar a hipótese de que o desen-volvimento pós-natal pode ser modificado por experiências metabólicaseditorialO Fator Materno na Transmissão do DMtipo 2: Ambiente ou Herança?Regina S. MoisésProfessor Adjunto Livre-Docenteda Disciplina de Endocrinologia,Universidade Federal de SãoPaulo / Escola Paulista de Medicina - UNIFESP/EPMO Fator Materno na Transmissão do DM2Moisés834 Arq Bras Endocrinol Metab vol 50 nº 5 Outubro 2006intra-útero, avaliou prospectivamente filhos de mãescom diabetes durante a gravidez. Esses autores veri-ficaram que aqueles indivíduos que apresentaram níveismais elevados de insulina no líquido amniótico, umindicador da função da célula-beta fetal, tiveram maiorfreqüência de tolerância à glicose diminuída na infância.Portanto, parece que um ambiente intra-uterino anor-mal associa-se a alterações na função da célula-beta navida intra-uterina e na infância e disfunção glicorregu-latória mais tardiamente. Esses dados sugerem que umcontrole glicêmico intensivo durante a gravidez pode terbenefícios adicionais, contribuindo também para umdecréscimo na prevalência do DM tipo 2 em fases maistardias. Porém, devido a idade relativamente tardia deaparecimento do DM tipo 2 parece pouco provável queo diabetes durante a gravidez possa ser o único fatorresponsável pelo excesso de transmissão materna do dia-betes reportado em alguns estudos. Dentre os fatores genéticos que explicariam apredominância materna na transmissão do DM tipo 2,podemos citar a herança de alterações em DNA mito-condrial. Sabe-se que o DNA mitocondrial é de herançaexclusivamente materna, e variantes em sua seqüênciatêm sido associadas com o desenvolvimento de DM,sendo a mais freqüentemente associada à substituiçãode A por G na posição 3243. Entretanto essa é umaforma rara de DM cuja freqüência na população dia-bética varia de 0,2 a 2% dependendo da etnia (13,14).Na população predominantemente de caucasóides estu-dada por Crispim e cols (5) verificou-se uma freqüênciade 0,4% entre os portadores de DM tipo 2. Freqüênciaidêntica foi por nós verificada em uma população deintolerantes à glicose etnicamente mais heterogênea(dados não publicados). Esses dados indicam a baixaprevalência dessa forma de diabetes em nosso meio, tor-nando pouco provável que essa mutação especifica con-tribua de forma significativa para a maior transmissãomaterna observada. Porém é possível que outras varian-tes no DNA mitocondrial possam agir, juntamente comgenes nucleares, aumentando a susceptibilidade ao DMtipo 2. Outra possibilidade é a existência de um locus desusceptibilidade ligado ao cromossomo X, associadocom um ou mais loci autossômicos (15).Um potencial viés no estudo de Crispim e cols(5), assim como em outros estudos (6-9), e que foiexplicitamente observado pelos autores, é que o grau detolerância à glicose dos pais e filhos dos propósitos foiavaliado através de questionário e não diretamente tes-tado. Alguns estudos que testaram o estado diabéticodos pais dos probandos, tais como o estudo entre Me-xican-American ou em indianos, não evidenciaramexcesso de transmissão materna do DM tipo 2 (16,17).No DM tipo 2, que já foi referido por Neel e colscomo o “pesadelo do geneticista”, a existência de umcomponente materno na sua transmissão adiciona umoutro fator de complexidade a essa doença já complexa,porém abre possibilidades para o melhor entendimentodos fatores envolvidos em sua transmissão.REFERÊNCIAS1. Barnett AH, Leslie R, Pyke DA. Diabetes in identical twins:a study of 200 pairs. Diabetologia 1981;20:87-93.2. Newman B, Selvy JB, King MC, Slemenda C, Fabstz R,Friedman GD. Concordance for type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in male twins. Diabetolo-gia 1987;30:763-8.3. King H, Rewers M. Global estimates for prevalence ofdiabetes mellitus and impaired glucose tolerance inadults. WHO Ad Hoc Diabetes Reporting Group. Dia-betes Care 1993;16:157-77.4. 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O fator materno na transmissão do DM tipo 2: ambiente ou herança?

http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302006000500002

O fator materno na transmissão do DM tipo 2: ambiente ou herança?

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