Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Faculdade de Medicina do ABCUNIFESPSciEL

Valente, Angélica M. Martins

Valente, Orsine

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

Valente, Orsine [UNIFESP]

Valente, Angélica M. Martins [UNIFESP]

Repositório Institucional UNIFESP

3Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/1  CERCA DE 42 MILHÕES DE PESSOAS estão infectadas pelo HIV no mundo(1). A introdução da terapia anti-retroviral de alta potência (highlyactive antiretroviral therapy — HAART), principalmente em indivíduosjovens e crianças, aumentou muito a expectativa de vida. No entanto, tem-se observado com maior freqüência uma síndrome caracterizada por redis-tribuição anormal da gordura corporal, alterações no metabolismo glicêmi-co, resistência à insulina e dislipidemia, conhecida como síndrome lipodis-trófica do HIV (SLHIV). Os pacientes apresentam perda de gordura sub-cutânea na face, braços, pernas e nádegas e acúmulo de gordura no pescoçoe abdômen. Tais alterações podem determinar um significativo risco car-diovascular na população soropositiva sob HAART. Além disso, estudosdemonstram redução na qualidade de vida dos pacientes, decorrente dasalterações corporais lipodistróficas, limitando a aderência ao tratamento.O surgimento dessa nova entidade nos remete às formas clássicas delipodistrofia não associadas ao HIV, como as lipodistrofias congênitas ouadquiridas parciais ou generalizadas. Essas condições de baixa prevalênciasão associadas a complexas anormalidades metabólicas de difícil tratamen-to. A SLHIV tem uma prevalência entre 30 e 50% (2) e relaciona-se ao usodos anti-retrovirais (ARV), em especial ao grupo dos inibidores de pro-teases (IP). O risco de desenvolver essa síndrome aumenta com a duraçãodo tratamento, a idade do paciente e o nível de imunodeficiência.No artigo de Guimarães e cols. (3), publicado neste número dos“Arquivos”, são avaliados dados antropométricos, os perfis lipídico eglicêmico de pacientes infectados pelo HIV, tratados ou não com ARV. Osautores evidenciam, nos pacientes infectados pelo HIV usuários deHAART, aumento dos níveis de triglicérides, colesterol total, glicemia einsulina, caracterizando resistência à insulina.Essas alterações têm muita similaridade com os achados mostradosem uma recente publicação (4), na qual foram estudados 788 adultosinfectados pelo HIV sob HAART e avaliados pelos critérios da Interna-tional Diabetes Foundation (IDF) e do U.S. National Cholesterol EducationProgram Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III). A prevalência dasíndrome metabólica neste grupo foi de 14% pelos critérios da IDF e 18%pelos critérios da ATP III. Metade dos pacientes apresentava pelo menosduas características da síndrome metabólica, mas não foram classificadoscomo tal porque a medida da cintura ou a razão cintura/quadril nãoestavam nas faixas da síndrome metabólica definidas por esses critérios. Aprevalência de diabetes tipo 2 foi 5 a 9 vezes maior no subgrupo dospacientes com síndrome metabólica. O mesmo grupo havia mostradoníveis diminuídos de adiponectina em pacientes HIV com lipodistrofia (5).Nesse estudo, adiponectina foi 20% menor nos pacientes com síndromemetabólica. Esse dado não surpreende, já que a obesidade visceral é asso-ciada com hipoadiponectinemia. Além disso, esses pacientes com HIV, SMe lipodistrofia apresentam também aumento da proteína C-reativa e hiper-leptinemia. A SM estudada nesses pacientes foi mais freqüente naqueleseditorialSíndrome Lipodistrófica do HIV: Um Novo Desafio para o EndocrinologistaORSINE VALENTEANGÉLICA M. MARTINS VALENTEProf. Adjunto de Medicina deUrgência, Universidade Federalde São Paulo, e Prof. AdjuntoDisciplina de Endocrinologia,Faculdade de Medicina doABC. (OV) Pós-graduandaDisciplina de Endocrinologia,Universidade Federal de São Paulo, SP. (AMMV)Síndrome Distrófica do HIVValente & Valente4 Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/1  pacientes recebendo IP. Embora os mecanismos pelosquais os IP causem lipodistrofia permaneçam poucoesclarecidos, postula-se que essas drogas interfiram nadiferenciação de pré-adipócitos (6). Estudos em bióp-sias de pacientes com lipodistrofia que estavamrecebendo IP evidenciaram leve a moderada apoptosedo adipócito subcutâneo (7).As alterações metabólicas da SLHIV dospacientes sob HAART, principalmente os IP, tambémforam descritas em revisão recente sobre o tema publi-cada nos “Arquivos” (8).As principais causas de morbidade e mortali-dade nos estados lipodistróficos do HIV são a hiper-trigliceridemia, a hipercolesterolemia, a esteatose he-pática prolongada, com possibilidade de evolução paraa cirrose e o diabetes com suas complicações de longoprazo. Em pacientes com hipertrigliceridemia que per-siste mesmo após mudanças da dieta e exercício físico,deve-se introduzir tratamento com fibrato. Nospacientes com hipercolesterolemia, a pravastatina, arosuvastatina e a ezetimiba são medicamentos úteis, jáque a sinvastatina, lovastatina e atorvastatina sãometabolizadas pelo citocromo P450 CYP3A4, inibidopelos IPs. Com o aparecimento do diabetes, além dasmedidas dietéticas e do aumento da atividade física,pode-se necessitar de um hipoglicemiante oral ouinsulina para prevenir as complicações da hiperglicemiaa longo prazo. A metformina, além de reduzir oapetite, induz perda de peso e diminui a esteatose he-pática, sendo uma escolha adequada (1). O tratamen-to com pioglitazona, 30 mg uma vez ao dia, por 48semanas mostrou, em um estudo randomizado, duplocego, placebo-controlado (9), melhora da sensibili-dade à insulina e significante aumento na gordura sub-cutânea. Além disso, não se observou aumento dosníveis de lipídeos plasmáticos, achado freqüente quan-do se administra rosiglitazona.A introdução dessas novas drogas no tratamen-to da infecção pelo HIV aumentou muito a expectati-va de vida desses pacientes, de tal maneira que o co-nhecimento e a avaliação precoce dessas alteraçõesmetabólicas e o tratamento adequado seguramentecontribuirão para impedir ou diminuir outras co-mor-bidades, melhorando com isso a qualidade de vida ediminuindo a mortalidade desses pacientes.REFERÊNCIAS1. Garg A. Acquired and inherited lipodystrophies. N Engl JMed 2004;350:1220-34.2. Beherens G, Schmidt RE. Lipodystrophy syndrome. Availableat: <http://www.hivmedicine.com/hivmedicine2006.pdf>.3. Guimarães MMM, Greco DB, Oliveira-Júnior AR, Penido MG,Machado LJC. Distribuição da gordura corporal e perfis lipídi-co e glicêmico de pacientes infectados pelo HIV. Arq BrasEndocrinol Metab 2007;51(1):42-51.4. 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Valente AMM, Reis AF, Machado DM, Succi RCM, Chacra AR.Alterações metabólicas da síndrome lipodistrófica do HIV.Arq Bras Endocrinol Metab 2005;49:871-81.9. Slama L, Lanoy L, Valentin MA, et al. Effect of pioglitazoneon HIV-1 related lipoatrophy: a randomized double-blind placebo-controlled trial (ANRS 113) with 130patients. 13th CROI, 2006, Denver, USA (Abstract 151LB).Endereço para correspondência:Orsine ValenteR. Pedro de Toledo 59804039-001 São Paulo, SPFax: (11) 5575-2970E-mail: orsine.ops@terra.com.br

Síndrome lipodistrófica do HIV: um novo desafio para o endocrinologista

http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302007000100002

Síndrome lipodistrófica do HIV: um novo desafio para o endocrinologista

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