Escola Paulista de MedicinaSociedade Brasileira de Vigilância de MedicamentosUNIFESP, EPMSciEL

Carlini, Elisaldo Araujo

Arquivos de Neuro-Psiquiatria

E. A. Carlini

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Opinião: o caso-escândalo do triazolam

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Carlini, Elisaldo Araujo [UNIFESP]

LAReferencia - Red Federada de Repositorios Institucionales de Publicaciones Científicas Latinoamericanas

Repositório Institucional UNIFESP

OPINIÃO: O CASO-ESCÁNDALO DO TRIAZOLAM E. A. CARLINI * A recente proibição da venda e fabricação do benzodiazepínico triazolam (Halcion R e Onirium R), pelo Ministério da Saúde, foi a consequência lógica de fatos, no mínimo muito desabonadores para os fabricantes do produto em questão, que foram até designados de «es-cándalo do século no campo dos medicamentos». De fato, assim se pronunciou Graham Dukes, Professor de Estudos sobre Políticas de Drogas da Univeisidade de Groningen: «eu considero o caso Halcion um dos escândalos mundiais do século sobre drogas, um desses eventos que só agora está se tornando público, mas já muito tarde. É um escândalo porque mina a cre-dibilidade de todo o sistema sobre o qual a segurança dos pacientes em relação às drogas é baseado, ou seja o sistema de confiança». Os fatos apresentados a seguir, em ordem cronológica 1-7, compõem incrível «história» na qual o laboratório produtor da droga certamente não fez e não tem feito o papel de «mo-cinho». Revela ainda a situação difícil, de descrédito mesmo, em que foi colocado a Food and Drug Administration (FIDA) do Governo Americano o que, talvez, tenha influenciado na re-cente decisão deste órgão. Em síntese, os seguintes fatos ocorreram com o Triazolam (sob o nome de HalcionR); 1977, comercializado na Bélgica, em comprimidos de 0,5 e 1,0 mg; 1978, comercializado nos Países Baixos, nas mesmas apresentações; 1979, comercializado no Reino Unido em comprimidos de 0,125 e 0,25 mg e também comercializado em outros países euro-peus em doses mais elevadas; 1979, retirado do comércio nos Países Baixos após notificações de mais de 1000 casos de efeitos neuropsiquiátricos adversos; 1980, os comprimidos de 1,0 mg são retirados de vários países; 1984, comercializado nos Estados Unidos; 1987, os com-primidos de 0,5 mg são retirados do mercado na França, Itália, Estados Unidos e Espanha e são introduzidos os comprimidos de 0,125 mg; 1988, os comprimidos de 0,5 mg são retira-dos da Alemanha; 1990, reintroduzido nos Países Baixos em comprimidos de 0,125 e 0,25 mg. Julho-1991, um caso de assassinato nos Estados Unidos teria sido cometido por uma mulher quando sob os efeitos psiquiátricos adversos do triazolam; durante a fase preparatória do processo na Justiça, descobriu-se que os dados de uma pesquisa clínica com o Triazolam (Protocolo 321), submetido ao FDA, tinham sido manipulados (o laboratório que comerciali-za o produto nos USA pagou à mulher uma quantia até hoje não revelada, para retirar a queixa). Setembro-1991, o laboratório declara que a omissão de dados do protocolo 321 foi devida a um erro de secretaria, por ocasião da transcrição do relatório. Outubro-1991, a Organização americana de defesa do consumidor Public Citizen informa que outro estudo sobre o triazolam (Protocolo 6415), apresentado ao FDA, continha dados falsificados; o pró-prio FDA já havia comunicado esta falsificação ao Laboratório, ainda em 1984. Outubro-1991, o triazolam é retirado do mercado na Inglaterra. Dezembro-1991, os comprimidos de 0,25 mg são retirados do mercado na França. Janeiro-1992, os comprimidos de 0,25 mg são retirados do mercado na Espanha; Fevereiro-1992, é descoberto nos Estados Unidos que no Protocolo 6415 sobre o Halcion, um pesquisador participante havia sido proibido de fazer pesquisa clí-nica por falsificação de dados. Anteriormente, o laboratório não havia comunicado ao FDA, mesmo com pedido de informação desta agencia americana, que este investigador havia par-ticipado da pesquisa do protocolo 6415. A análise desse breve histórico revela alguns aspectos importantes: 1. O laboratório submeteu ao FDA trabalhos com omissão de dados e possivelmente mesmo até com dados falsificados; por exemplo, a Comissão de Segurança e Medicamentos da Inglaterra (CSM) mostrou que a pesquisa relatada no Protocolo 321 continha relatos de apenas 27% das reações adversas que realmente ocorreram. 2. As constantes alterações da posologia, com comprimi-dos contendo de 0,125 mg a 1,0 mg, mostram que a margem de segurança do triazolam é na * Professor-Titular de Psicofarmacologia Escola Paulista de Medicina, Presidente da Sociedade Brasileira de Vigilância de Medicamentos (SOBRAVIME). Br. E. A. Carlini — SOBRAVIME - Rua Napoleão de Barros 899 - 04024 São Paulo SP - Brasil. realidade muito baixa e que, ainda, não há certeza sobre esta posologia; mesmo com a dosagem mais baixa (0,125 mg) existem trabalhos indicando1 que o produto não age satis-fatoriamente e mesmo assim produz efeitos adversos. Também a afirmativa feita pelo labo-ratório do Triazolam e aceita pelo FDA de que o produto tem a mesma segurança que outros benzodiazepínicos, não corresponde à realidade. Assim, a CSM da Inglaterra mostrou o se-guinte número de reações psiquiátricas adversas por milhão de receitas nos anos de 1979 e 1986, ocorridas na Inglaterra: 1979, triazolam 114; flurazepam 0,9; temazepam 4,1; loraze-pam 2,4; 1986, triazolam 2,5; flurazepam 0; temazepam 0,4; lorazepam 1,9. Ainda a CSM mos-tra a porcentagem de relatos espontâneos de reações* adversas ocorridas nos Estados Unidos entre 1980 e 1985 — confusão mental: triazolam 16,9%-, tenrazepam 1,2%, flurazepam 5,4%; amnésia: triazolam 13,0%, temazepam 1,7, flurazepam 3,0%; comportamento bizarro: triazo-lam 7,0%, temazepam 1,2%, flurazepam 0%; alucinações: triazolam 4,8%, temazepam 0,6%, flurazepam 1,2%. Elm síntese, os dados citados mostram que o Ministério da Saúde agiu corretamente ao proibir a venda dos produtos à base de triazolam no Brasil, cumprindo a lei que diz: «Lei 6360 (23-09-1976), Artigo> T>: Como medida de segurança sanitária e a vista de razões funda-mentadas do órgão competente, poderá o Ministério da Saúde, a qualquer momento, sus-pender a fabricação e a venda de qualquer dos produtos de que trata esta L«ei que, embora registrado, «se torna suspeito» (aspas nossas) de ter efeitos nocivos à saúde humana». Acrescido à segurança duvidosa da droga há o fato de existir no mercado nacional outros similares terapêuticos de eficácia semelhante ao triazolam e sem os inconvenientes deste. O triazolam, não sendo essencial, tem respaldada ainda mais sua retirada do mercado. E esta é realmente a situação dos produtos à base de, triazolam: são suspeitos de possuírem efeitos nocivos que não justificam sua comercialização. Aliás, bem agiu a Comissão de Segu-rança de Medicamentos da Inglaterra, ao contrário do FDA, que concluiu que «os riscos do triazolam superam o® seus benefícios». Recentemente, segundo ofício do laboratório produtor do triiazolam à Associação Médica Brasileira, a Associação Mundial de Psiquiatria teria se posicionado contra a proibição. E também mencionado que a Associação Brasileira de Psiquiatria (ABP) também teria se po-sicionado semelhantemente. Em relação a esta última isto não corresponde à realidade, pois a ABP também solicitou, por ofício, juntamente com várias outras sociedades científicas, a retirada do triazolam. Em relaçãoi à Associação Mundial, estranhamos' sua posição. Há infor-mações de que esta entidade pretende convidar cientistas estrangeiros para virem ao Brasil defender o triazolam. Em sendo entidade tão poderosa ela deverá também, a título de im-parcialidade e independência, convidar cientistas que têm opinião contrária ao produto. Seria mesmo importante ter entre nós, entre outros, cientistas como: Sidney Wolf, da Public Ci-tizen dos Estados Unidos; Edward O. Bixler, da Universidade da Pennsylvania, Graham Dukes, da Universidade de Gronigen; e Bill Asseher, Presidente da Comissão de Segurança de Medicamentos da Inglaterra. REFERÊNCIAS 1. Reason for United Kingdon withdrawal of Halcion. SCRIP n? 172/22 1992, May 27-29. 2. La dudosa seguridad de Triazolam. Butlleti Groc, Institut Catala de Farmacologia, Uni-versität Autonomia de Barcelona 1991, Vol. 4, n9 4, Outubro/Novembro. 3. WHO. Alert: withdrawal of triazolam. PHA/JFD/IEA. 20, 1991, October 3. 4. Bayer AJ et al. A double-blind controlled study of chlormethiazole and triazolam as hyp-notics in the elderly. Acta Psychiat Scand 1986, (Suppl 329)), 73:104-111. 5. Scharf M, et al. A Polysomnographie comparison of temazepam 15 and 30 mg with triazo-lam 0,25 mg in chronic insomnia. Cur Therap Res 1990, 48:555. 6. Bixler EO et al. Next day memory impairment with triazolam use. Dancet 1991, 337:827-831. 7 HAI (Health Action International). Halcion scandal: drug approval based on incomplete date. Press Release 1991, 16 October. EoR á ííFlaL

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