WOLOSKER, Nelson

Universidade de São Paulo

Jornal Vascular Brasileiro

Hyperhomocysteinemia associated with an increased risk for peripheral arterial disease: truth or myth?

Biblioteca Digital da Produção Intelectual da Universidade de São Paulo (BDPI/USP)

Hiper-homocisteinemia associada ao aumento no risco
de doença vascular obstrutiva periférica:
verdade ou mito?
Hyperhomocysteinemia associated with an increased risk for peripheral
arterial disease: truth or myth?
Nelson Wolosker*
A aterotrombose é a maior causa de mortalidade no
hemisfério norte, sendo responsável por 54% dessa estatís-
tica1. Em nosso país, ela também é a maior causa de morta-
lidade2, sendo a doença arterial obstrutiva periférica
(DAOP) uma de suas principais manifestações clínicas3.
A DAOP é uma doença sistêmica que se desenvolve
com o passar dos anos e permanece assintomática na maior
parte da vida (fase assintomática). Quando sintomática,
pode levar a limitações de marcha (claudicação intermi-
tente)4,5 ou a situações onde a demanda de oxigênio e nutri-
entes não seja suficiente para manter o metabolismo basal
dos tecidos dos membros inferiores (isquemia crítica)6.
A busca pelos mecanismos geradores da DAOP vem
estimulando os pesquisadores a investigarem fatores de
risco específicos. Diversos fatores já foram definidos e
muito bem estudados em trabalhos clínicos e experimenta-
is. Por exemplo, hoje não existem dúvidas quanto ao papel
do diabetes melito (DM), do tabagismo, da hipercolestero-
lemia e dos fatores hereditários na geração da DAOP. Na
busca por melhores resultados no tratamento da DAOP, o
conhecimento de fatores preditivos permite que tenhamos
uma ideia do prognóstico de cada caso6-8.
Há 40 anos, McCully observou que crianças com
maiores níveis séricos de homocisteína de causa genética
apresentavam aterosclerose prematura e propôs que esse
aminoácido levava a aterotrombose arterial e venosa9.
A homocisteína é um aminoácido produzido pelo ca-
tabolismo da metionina ou da cisteína, presente em todos
os indivíduos e elevada em certas condições. Estudos ex-
perimentais confirmaram que a lesão vascular é associada
à exposição a altas concentrações desse catabólito, sendo
que elas ocorrem tanto por estresse oxidativo, lesão endo-
telial, disfunção endotelial, inflamação, trombose e proli-
feração celular10.
Muitos trabalhos comprovaram a associação entre a
hiper-homocisteinemia e o aumento do risco para ateros-
clerose10, trombose11, acidente vascular cerebral12 e
DAOP13. Boushey et al.11 verificaram, em meta-análise,
que níveis de homocisteína aumentados, de 3 a 4 mol/L,
poderiam levar a um aumento de risco de doença cardio-
vascular de até 30%. Nessa investigação, os autores
analisaram 27 estudos, correlacionando níveis séricos de
homocisteína e doença aterosclerótica, e realizaram meta-
análise em cinco deles, demonstrando associação entre ní-
veis elevados de homocisteína e DAOP. O estudo foi atua-
lizado este ano por Khandanpour et al.14, que analisaram
14 artigos relevantes, demonstrando que a homocisteína
estava significativamente elevada em pacientes com
DAOP em relação ao grupo controle.
Robinson et al.15 realizaram estudo multicêntrico em
pacientes com DAOP, doença cerebrovascular e doença
coronariana, e verificaram que as concentrações de homo-
cisteína no plasma superiores ao percentil 80 estavam
associadas a aumento no risco de DAOP, independente-
mente da presença de DM, tabagismo, hipertensão arterial
e histoplasmose pulmonar crônica.
291
J Vasc Bras. 2009;8(4):291-293.
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* Professor associado, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, SP.
Não foram declarados conflitos de interesse associados à publicação deste editorial.
EDITORIAL
Bergmark et al. verificaram que o aumento dos níveis
de homocisteína está associado ao aumento da extensão da
DAOP, visto que os níveis da homocisteína eram menores
em pacientes com doença em um único nível em relação
àqueles com doença em vários níveis16. Frier et al. obser-
varam que o aumento nos níveis de homocisteína está rela-
cionado ao aparecimento de sintomas em indivíduos mais
jovens17.
A maioria das meta-análises e também dos estudos ca-
so-controle multicêntricos foi realizada em países do he-
misfério norte. Dessa forma, é muito importante saber se
esses achados são reprodutíveis no Brasil. Venâncio et
al.18, do grupo de Botucatu, apresentam neste número do J
Vasc Bras um ensaio clínico caso-controle muito interes-
sante, comparando um grupo de pacientes portadores de
DAOP confirmado por Doppler ultrassom a um grupo de
indivíduos livres dessa doença selecionado em um serviço
público brasileiro. Os autores confirmaram os achados
internacionais e forneceram dados objetivos sobre as con-
centrações plasmáticas de homocisteína de jejum. Obser-
varam que pacientes com DAOP apresentavam níveis
médios de 16,7 mol/L, enquanto que pacientes normais
apresentavam níveis médios de homocisteína de
12,9 mol/L. A partir de agora, podemos nos basear nesses
dados para orientar pacientes brasileiros quanto à melhor
forma de tratamento.
Níveis plasmáticos de homocisteína são influenciados
por fatores genéticos, que são imutáveis, mas também por ní-
veis plasmáticos de ácido fólico e vitamina B1219. Diversos
estudos demonstram que, em alguns casos, os níveis de ho-
mocisteína podem ser diminuídos por suplementação dessas
duas substâncias, diminuindo o risco cardiovascular20.
Mais de 20.000 pacientes já foram incluídos em clini-
cal trials para o estudo da relação entre suplementação ali-
mentar (ácido fólico e vitamina B12) e doença coronária
ou cerebral. Entretanto, apenas 290 pacientes com DAOP
foram investigados de forma consistente. Essa falta de co-
nhecimento gera uma oportunidade científica que deve ser
estimulada em nossas instituições de pesquisa, que pode-
rão aumentar o conhecimento desse interessante e impor-
tante tema14.
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Hiper-homocisteinemia associada ao aumento no risco de doença vascular obstrutiva periférica: verdade ou mito?

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