ТРОМБОЭМБОЛИЯАНТИКОАГУЛЯНТЫТРОМБОЗ ВЕНОЗНЫЙОЖОГИВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВ ПЕРОРАЛЬНО

Magnusson , Karl-Eric

Ruzgas, Tautgirdas

Shleev, Sergey

Wetterö, Jonas

A novel approach for the simultaneous optical and electrochemical detection of biologically produced reactive oxygen species has been developed and applied. The set-up consists of a luminol-dependent chemiluminescence assay combined with two amperometric biosensors sensitive to superoxide anion radicals (O-2(center dot-))and hydrogen peroxide (H2O2), respectively. The method permits direct, real-time in vitro determination of both extra-and intracellular O-2(center dot-) and H2O2 produced by human neutrophil granulocytes. The rate of O-2(center dot-) production by stimulated neutrophils was calculated to about 10(-17) mol s(-1) per single cell. With inhibited NADPH oxidase, a distinct extracellular release of H2O2 instead of O-2(center dot-) was obtained from stimulated neutrophils with the rate of about 3 . 10(-18) mol s(-1) per single cell. When the H2O2 release was discontinued, fast H2O2 utilisation was observed. Direct interaction with and possibly attachment of neutrophils to redox protein-modified gold electrodes, resulted in a spontaneous respiratory burst in the population of cells closely associated to the electrode surface. Hence, further stimulation of human neutrophils with a potent receptor agonist (fMLF) did not significantly increase the O-2(center dot-) sensitive amperometric response. By contrast, the H2O2 sensitive biosensor, based on an HRP-modified graphite electrode, was able to reflect the bulk concentration of H2O2, produced by stimulated neutrophils and would be very useful in modestly equipped biomedical research laboratories. In summary, the system would also be appropriate for assessment of several other metabolites in different cell types, and tissues of varying complexity, with only minor electrode modifications.</p

Shleev, Sergey,

Wetterö, Jonas,

Magnusson , Karl-Eric,

Ruzgas, Tautgirdas ,

Swepub

Simultaneous use of electrochemistry and chemiluminescence to detect reactive oxygen species produced by human neutrophils [Elektronisk resurs]

Борисов, В. С.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

92(0,25% р-р новокаина) вводили проводник (5-6 F), на который надевали инфузионный катетер и продвигали его по проводнику в сосуд. После чего проводник удалялся, и через установленный катетер выполняли рентгенконтрастную флебог-рафию. После проведения данной процедуры через него вводили тромболитический препарат внутрь тромба. Причем, у 18 пациентов для это-го пунктировали правую внутреннюю яремную вену, у 8 были выполнены выделение и флебото-мия одной из задних большеберцовых вен, еще у 11 выполнена катетеризация подколенной вены из доступа к малой подкожной вене. Оставшую-ся снаружи часть катетера фиксировали лейко-пластырем к коже и осуществляли постоянную инфузию тромболитических препаратов. У 26 (70,3%) пациентов был применен препарат ак-тилизе (Bоeringer-Ingelheim, Германия), который вводили 5 мг болюсно, а затем в дозе 1 мг/час, и у 11 (29,7%) – стрептокиназа, начиная с болю-сного введения 250000 МЕ/час в тромботические массы, затем со скоростью 100000 МЕ/час. Об-щее количество введенного актилизе составило от 25 до 75 мг, стрептокиназы – от 1,5 до 3,0 МЕ. Эффективность КУТ оценивали ежедневно с по-мощью рентгеноконтрастной флебографии и по мере растворения тромботических масс корриги-ровали позицию инфузионного катетера. Селек-тивную инфузию тромболитических препаратов проводили в течение 1-3 суток, до появления ангиографических признаков восстановления проходимости пораженных тромбозом венозных сегментов. По окончании тромболитической те-рапии (ТЛТ) назначали ривароксабан (Ксарелто) 15 мг два раза в день – 3 недели, затем 20 мг в день длительно или клексан 1 мг/кг подкожно 2 раза в сутки с дальнейшим приемом варфарина под контролем МНО.Результаты и обсуждение. У всех пациентов наблюдался быстрый регресс основных клини-ческих признаков острого илиофеморального венозного тромбоза. Уже к концу первых суток у них значительно уменьшились распирающие боли в нижней конечности. На 3-и сутки про-ведения КУТ сохранялись лишь умеренные боли в конечности, объем которой был значительно меньше исходного. На 12-е сутки клинические проявления заболевания отсутствовали. При уль-тразвуковом и ангиографическом исследовании у 25 (67,6%) пациентов, получивших КУТ, от-мечен полный лизис (100%), у 8 (21,6%) – ча-стичный лизис тромбов (от 99% до 50%) и у 4 (10,8%) – частичный лизис (меньше 50%). Важ-но отметить, что лечение тромболитическими препаратами сопровождалось большими гемор-рагическими осложнениями в 4 (10,8%) случаях, малыми (гематомы) – в 11 (29,7%), у 22 (59,5%) пациентов процедура прошла без осложнений. В отдаленном периоде (в сроки от 3 месяцев до 2 лет) были обследованы только 27 (73%) из 37 па-циентов. Состояние их по результатам клиниче-ского исследования в соответствии с классифи-кацией СЕАР оценивалось следующим образом: С0а – у 19 (70%) пациентов, С3а - у 5 (20%), С3s – у 3 (10%). У пациентов, получивших ТЛТ, наблюдалась различная степень (от полной до частичной) реканализации глубоких вен по дан-ным ультразвукового исследования.Выводы. На основании проведенного иссле-дования можно прийти к заключению, что КУТ обеспечивает полное или частичное восстанов-ление проходимости глубоких вен таза и нижних конечностей, содействует быстрому регрессу клинических симптомов ТГВ, эффективно пре-дотвращает развитие посттромботического син-дрома в отдаленном периоде и тем самым сни-жает степень инвалидизации пациентов. Этот ва-риант терапии является эффективным методом восстановления проходимости глубоких вен в илиофеморальном сегменте, а регионарное вве-дение тромболитиков позволяет достаточно бы-стро возобновить кровоток в глубоких венах таза и нижних конечностей. Борисов В.С.  ОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В ПРОФИЛАКТИКЕ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ОЖОГОВЫХ БОЛЬНЫХНаучно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, г. Москва, Российская ФедерацияАктуальность. Венозные тромбоэмболиче-ские осложнения (ВТЭО), к которым относят тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоз подкож-ных вен (тромбофлебит), и тромбоэмболия ле-гочных артерий (ТЭЛА), на протяжении многих десятилетий представляют серьезную пробле-му современного здравоохранения. Ежегодно в РФ регистрируется до 90 тысяч случаев раз-вития ВТЭО. В отечественной литературе име-ется крайне мало данных о количестве ВТЭО у пациентов с термической травмой. В мировой комбустиологии встречаются очень противоре-чивые данные не только о количестве ВТЭО, но и о способах их профилактики. По данным А.М. Fecher, М.С. О'Мара с соавторами из ожогово-го центра Западной больницы Пенсильвании США, лишь у 0,25% всех пострадавших были ди-агностированы ВТЭО. Brandt M.M. из ожогового центра университета штата Мичиган сообщил о развитии ВТЭО в 2,4% случаев. В практическом руководстве по лечению пациентов с ожогами (США) приводятся данные о выявлении ВТЭО у 13% среди всех пострадавших. В ожоговом цен-тре НИИ СП им. Н.В. Склифосовского частота встречаемости ВТЭО колеблется в диапазоне от 3,6% до 6,3% среди всех госпитализируемых, что говорит о существующих нарушениях системы гемостаза, отсутствии критериев диагностики и о недостаточной эффективности проводимой в настоящее время антикоагулянтной и дезагре-гантной терапии.Цель. Изучить возможность и оценить эффек-тивность применения у ожоговых больных но-вого перорального антикоагулянта дабигатрана 93этексилата (торговое название Pradaxa®), в том числе в период оперативного лечения.Материал и методы. В исследование были включены 45 ожоговых пациентов с высоким ри-ском развития ВТЭО, находившихся на лечении в ожоговом центре НИИ СП им. Н.В. Склифо-совского в период с 2013 по 2014 гг. С целью профилактики ВТЭО ими применялся по назна-чению врача препарат Prаdaxa® в дозировке 220 мг/сутки. Критериями включения являлись: воз-раст не старше 75 лет, вес от 50 до 100 кг, пло-щадь поражения не менее 30% поверхности тела (п.т.) Всем пациентам в период клинического наблюдения были выполнены оперативные вме-шательства: некрэктомии на площади не менее 10% п.т. в сроки от 5 до 14 дней с момента полу-чения травмы и операции по пересадке кожных аутотрансплантатов. Средний возраст пострадав-ших составил 56±5 лет, мужчин было 31, жен-щин 14. По длительности применения препарата Pradaxa ® все пострадавшие были разделены на следующие группы: до 7 дней – 7 пациентов, до 14 дней – 12, до 21 дня – 8, до 28 дней – 7, свыше 28 дней – 14 пострадавших. Поскольку традиционно в лечении тяжелообожженных при-менялись дезагреганты (препарат Trental®400), в зависимости от режима проведения антикоа-гулянтной препарат Prаdaxa® и дезагрегантной терапии (препарат Trental®400 3 раза в сутки) в предоперационном периоде все пациенты были разделены на 3 группы: I группа – 10 пациентов, которым Prаdaxa®) отменялась за 24 часа до опе-рации без отмены препарата Trental®400. II груп-па – 5 пациентов, которым Prаdaxa® отменялась за 48 часов до операции без отмены препарата Trental®400. III группа – 10 пациентов, которым Prаdaxa® отменялась за 24 часа до операции c од-номоментной отменой препарата Trental®400.Эффективность применения предложенных схем оценивалась по выявлению ВТЭО на УЗДГ вен нижних конечностей. Безопасность приме-нения оценивалась в условиях высокого риска кровотечения в интра- и послеоперационном периоде по следующим характеристикам: повы-шенная кровоточивость раневой поверхности, низкая эффективность местных и системных гемостатиков, сроки наступления стабильного гемостаза. Система гемостаза оценивалась по ла-бораторным данным (коагулологический анализ крови, количество тромбоцитов), взятым на 1, 3, 7, 14, 21, 28 сутки с момента поступления паци-ента в стационар.Результаты и обсуждение. У 3 (6,6%) пациен-тов с высоким риском развития ВТЭО было от-мечено развитие венозного тромбоза, не носящее жизнеугрожающий характер. У 2 неокклюзион-ный тромбоз одной из ветвей ЗББВ, у 1 пациента пристеночный тромбоз ОБВ. В анализах крови не было отмечено резких колебаний показате-лей МНО, фибриногена, тромбоцитов. Уровень АПТВ не выходил за пределы верхней границы референтного значения. Отмечалось снижение ПТИ до нижних границ нормы (не ниже 70%). Тромбиновое время реагировало на применение препарата Prаdaxa® в широком диапазоне и было прямо пропорциональным концентрации даби-гатрана в плазме. Клинически значимых крово-течений у наблюдаемых пациентов за время при-ема препарата не отмечено, однако было замече-но, что одновременное применение дезагреган-тов совместно с препаратом Prаdaxa® усиливает действие последнего при отмене антикоагулянта за 24 часа (согласно инструкции), что характери-зовалось повышенной кровоточивостью тканей во время обширных операций. Отмена препарата Prаdaxa® и дезагрегантов за 48 часов при некрэк-томиях свыше 10% п.т. привело к нормализации интраоперационного гемостаза с возможностью продолжения начатой терапии уже  через 24 часа после окончания операции.Выводы. Пациенты с термической травмой относятся к группе риска развития ВТЭО, что требует профилактического применения антико-агулянтов. Препарат Prаdaxa® в рекомендуемой стандартной дозе 220 мг обеспечивает адекват-ную коррекцию гиперкоагуляционного состо-яния у пациентов с термической травмой из группы умеренного и высокого риска развития ВТЭО. Применение Prаdaxa® может стать альтер-нативой парентеральным антикоагулянтам при проведении пролонгированной антикоагулян-тной терапии у пациентов с термической трав-мой. Пациентам в предоперационном периоде мы рекомендуем: отмену препарата Prаdaxa® и дезагрегантов за 24 часа при некрэктомиях до 10% п.т. с последующим назначением их через 12 часов после окончания операции; отмену пре-парата Prаdaxa® и дезагрегантов за 48 часов при некрэктомиях свыше 10% п.т. с последующим назначением их через 24 часа после окончания операции.Борисов В.А., Красовский В.В., Фролов А.А.  ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ  И ХИРУРГИЧЕСКАЯ ТАКТИКА  ПРИ ТРОМБОЗЕ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙСаратовский государственный медицинский университет,Областная клиническая больница,г. Саратов, Российская ФедерацияАктуальность. Проблема хирургической так-тики при наличии флотирующего тромба вен ни-жних конечностей и своевременной профилак-тики тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) имеет особую значимость. Многие вопросы до настоящего времени не решены.Цель. Оценить тактику оказания помощи и патогенетическую терапию в отношении паци-ентов с тромбозом глубоких вен нижних конеч-ностей.Материал и методы. За период 2010-2014 гг. нами наблюдались 1126 пациентов с венозны-ми тромбозами в системе глубоких вен нижних конечностей. Из них у 813 (72,2%) – на уровне подвздошно-бедренного сегмента и у 313 (27,8%) на уровне подколенно-берцового. Диагноз вы-

Оральные антикоагулянты в профилактике венозных тромбоэмболических осложнений у ожоговых больных

A novel approach for the simultaneous optical and electrochemical detection of biologically produced reactive oxygen species has been developed and applied. The set-up consists of a luminol-dependent chemiluminescence assay combined with two amperometric biosensors sensitive to superoxide anion radicals (O-2(center dot-))and hydrogen peroxide (H2O2), respectively. The method permits direct, real-time in vitro determination of both extra-and intracellular O-2(center dot-) and H2O2 produced by human neutrophil granulocytes. The rate of O-2(center dot-) production by stimulated neutrophils was calculated to about 10(-17) mol s(-1) per single cell. With inhibited NADPH oxidase, a distinct extracellular release of H2O2 instead of O-2(center dot-) was obtained from stimulated neutrophils with the rate of about 3 . 10(-18) mol s(-1) per single cell. When the H2O2 release was discontinued, fast H2O2 utilisation was observed. Direct interaction with and possibly attachment of neutrophils to redox protein-modified gold electrodes, resulted in a spontaneous respiratory burst in the population of cells closely associated to the electrode surface. Hence, further stimulation of human neutrophils with a potent receptor agonist (fMLF) did not significantly increase the O-2(center dot-) sensitive amperometric response. By contrast, the H2O2 sensitive biosensor, based on an HRP-modified graphite electrode, was able to reflect the bulk concentration of H2O2, produced by stimulated neutrophils and would be very useful in modestly equipped biomedical research laboratories. In summary, the system would also be appropriate for assessment of several other metabolites in different cell types, and tissues of varying complexity, with only minor electrode modifications.Original Publication:Sergey Shleev, Jonas Wetterö, Karl-Eric Magnusson and Tautgirdas Ruzgas, Simultaneous use of electrochemistry and chemiluminescence to detect reactive oxygen species produced by human neutrophils, 2008, CELL BIOLOGY INTERNATIONAL, (32), 12, 1486-1496.http://dx.doi.org/10.1016/j.cellbi.2008.08.016Copyright: Elsevier Science B.V., Amsterdamhttp://www.elsevier.com

Publikationer från Linköpings universitet

Simultaneous use of electrochemistry and chemiluminescence to detect reactive oxygen species produced by human neutrophils

Academic Archive On-line (Linköping University, Sweden)

Digitala Vetenskapliga Arkivet - Academic Archive On-line

Magnusson, Karl-Eric

Malmö University Electronic Publishing

Simultaneous use of electrochemistry and chemiluminescence to detect reactive oxygen species produced by human neutrophils.

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/10371/sb_28-29-05-2015_92-93.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Оральные антикоагулянты в профилактике венозных тромбоэмболических осложнений у ожоговых больных

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Swepub

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

Publikationer från Linköpings universitet

Academic Archive On-line (Linköping University, Sweden)

Digitala Vetenskapliga Arkivet - Academic Archive On-line

Malmö University Electronic Publishing