SIMPLEXVIRUSПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВААЦИКЛОВИР /приемЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ У МИКРООРГАНИЗМО

Акулич, Н. Ф.

Семенов, В. М.

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library  (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

1МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬУО «ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»ВИТЕБСК - 2015 г.ДОСТИЖЕНИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ,КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ И ФАРМАЦИИМатериалы 70-ой научной сессии сотрудников университета28-29 января 2015 года2УДК 616+615.1+378ББК 5Я431+52.82я431Д 70Редактор:Профессор, доктор медицинских наук В.П. ДейкалоЗаместитель редактора:доцент, кандидат медицинских наук С.А. СушковРедакционный совет:Профессор В.Я. Бекиш, профессор Г.Н. Бузук, профессор С.Н. Занько, профессор В.И. Козловский, профессор Н.Ю. Коневалова, д.п.н. З.С. Кунцевич, д.м.н. Л.М. Немцов, профессор В.П. Подпалов, профессор М.Г. Сачек, профессор В.М. Семенов, доцент Ю.В. Алексеенко, доцент С.А. Кабанова, доцент Л.Е. Криштопов, доцент С.П. Кулик, доцент Т.Л. Оленская, профессор А.Н. Щапакова, д.м.н. А.В. Фомин.ISBN 978-985-466-695-2Представленные в рецензируемом сборнике материалы посвящены проблемам биологии, медицины, фармации, организации здравоохранения, а также вопросам социально-гуманитарных наук, физической культуры и высшей школы. Включены статьи ведущих и молодых ученых ВГМУ и специалистов практического здравоохранения.УДК 616+615.1+378ББК 5Я431+52.82я431ISBN 978-985-466-695-2    © УО “Витебский государственный       медицинский университет”, 201524артерии и низким интеллектом. Синдром наследу-ется аутосомно-доминантно и является вариантом нейрофиброматоза, так как определены мутации в гене NF1. Лечение КФКС симптоматическое и направле-но на коррекцию патологии внутренних органов, прежде всего сердечно-сосудистой системы. Опи-сан случай смерти ребенка с тяжелой нейропатией и сердечной недостаточностью [2].Профилактика синдрома не разработана. При планировании се-мьи,  у  одного из членов которой наблюдается за-болевание, необходима консультация генетика.Выводы. Мы наблюдали очень редкий случай генетического заболевания – кардиофациокожный синдром. Недостаточное обследование объясня-ется крайней редкостью патологии и отсутствием соответствующего опыта, однако мы надеемся, что описанный нами случай поможет дерматологам и врачам других специальностей в их практической деятельности. Литература1. Cutaneous Manifestations in Costello and Cardiofaciocutaneous Syndrome: Report of 18 Cases and Literature Review /F. Morice-Picard [et al.] // Ped. Dermatology. – 2013. – Vol. 30, N 6. – Р. 665–73.2. Cardiofaciocutaneous syndrome (CFC) with congenital peripheral neuropathy and nonorganic malnutrition: An autopsy study / E. A. Manci [et al.] // Am. J. Med. Genetics Part A. – 2005. – Vol. 137A, N 1. – Р. 1–8.3. Cardiofaciocutaneous syndrome / R.W. Thergaonkar [et al.] // Medical Journal Armed Forces India. – 2013. – Vol. 69, N 2. – Р. 175–77.4. The cardio-facio-cutaneous syndrome: a manifestation of the Noonan syndrome? / K.A.Ward [et al.] // Br. J. Dermatol. – 1994. – Vol. 131, N 2. – P. 270–74.ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА: РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ПРОТИВОВИРУСНЫМ ПРЕПАРАТАМАкулич Н.Ф., Семенов В.М.УО «Витебский государственный медицинский университет»Актуальность. Актуальность герпетической инфекции на сегодняшний день определяется не только повсеместным распространением вируса простого герпеса и его пожизненной персистенци-ей в организме человека, но и неуклонным ростом числа иммунокомпрометированных лиц, в наи-большей мере вызванным распространением ВИЧ-инфекции и успехами современной транспланто-логии, которые приводят к увеличению количества пациентов, получающих цитостатики и иммуноде-прессанты. Материал и методы. Противовирусная терапия по своей эффективности изначально уступает ан-тибактериальной. В основном это связано с труд-ностями в разработке специфических препаратов из-за крайне тесной интеграции вирусного генома и генома хозяина. До настоящего времени лишь крайне ограниченное число вирусных инфекций в той или иной степени поддается эффективной этиотропной терапии: герпетическая инфекция одна из них. Если этиологические, эпидемиологи-ческие и патофизиологические аспекты герпеса были в значительной мере исследованы уже в 60-70-е годы XX века, то настоящий прорыв в лечении этих инфекций произошел только в 80-х, когда был создан и внедрен в практику британской фирмой "Wellcome Foundation LTD" первый противовирус-ный препарат "Ацикловир", синтетический аци-клический аналог гуанозина. Гуанозин — один из самых частых концевых и внутренних нуклеозидов ДНК герпес-вирусов, который составляет 16% всех повторов в цепях ДНК герпеса, что обусловило очень высокую терапевтическую активность аци-кловира. Выдающееся значение препарата для те-ории и практики противовирусной терапии было оценено в 1986 г. Нобелевской премией по медици-не. Но и сейчас,  несмотря на существенный про-гресс фармакотерапии, лечение рецидивирующего герпеса представляет, значительные методические и практические трудности.[1] Это связано с ростом ацикловир-резистентных штаммов вируса герпе-са. Процесс этот наиболее выражен у пациентов с иммунодефицитами, потому что для противови-русных препаратов типичным является формиро-вание резистентности в процессе длительной те-рапии. В то же время, устойчивыми могут быть и дикие штаммы вируса[2]. Основным механизмом устойчивости является формирование и селекция мутаций в генах, кодирующих ферменты, участву-ющие в метаболизме препарата. [3] В основе из-менения наследственных свойств вируса лежат два различных процесса - мутация и селекция; для каждого из них важную роль играет внешняя среда как индуктор мутаций и как селективный фактор. Принимая во внимание тот факт, что спонтанные мутации вирусов позвоночных животных возни-кают с частотой 10-5-10-6, появление природных му-тантов достаточно редкое явление, и первоочеред-ная роль в формировании резистентных штаммов принадлежит процессам селекции. Штамм считают устойчивым, если ацикловир не действует на него in vitro в концентрациях выше 2-3 мкг/мл [2].Внутри инфицированной вирусом клетки аци-кловир подвергается фосфорилированию под дей-ствием вирусной тимидинкиназы и клеточных фосфорилаз. Ацикловира трифосфат включается в растущие молекулы ДНК и блокирует их синтез, кроме этого, он является конкурентным ингибито-ром вирусной ДНК-полимеразы. Устойчивость к ацикловиру формируется в результате мутаций в гене вирусной тимидинкиназы UL49, который от-вечает за сохранение субстратной специфичности фермента [5]. Это наблюдается в более чем в 90% случаев устойчивости к ацикловиру [4]. Известны 25два типа мутаций: приводящие к дефициту тими-динкиназы и приводящие к снижению сродства фермента к ацикловиру. Реже устойчивость опос-редуют мутации генов, кодирующих структуру ДНК-полимеразы, что делает её невосприимчивой к эффектам ингибиторов фермента. Мутации в ви-русной ДНК-полимеразе приводят лишь к умерен-ному снижению чувствительности вирусов герпеса к ацикловиру, клиническое значение такого сниже-ния чувствительности окончательно не установле-но. Штаммы вирусов герпеса, дефицитные по ти-мидинкиназе, проявляют значительно сниженную вирулентность и вызывают инфекции в основном у людей с иммунодефицитом, что представляет собой серьезную проблему, так как способны вы-зывать диссеминированные процессы, поражения ЦНС, а также генерализованные формы инфекции, сопровождающиеся высокой летальностью. Устойчивость к ацикловиру обнаруживается в 2,5-10%  случаев по данным разных сообщений. Ис-следования, оценившие ацикловир-резистентность за 10-летний период с 2002 по 2011 год ретроспек-тивно у 1425 пациентов дали неутешительные ре-зультаты. У иммунокомпетентных пациентов часто-та выявления устойчивых штаммов не превышала 0,5%, тогда как у иммунокомпрометированных от-мечался значительный ее рост от 3,8% в 2002-2006 годах до 15,7% между 2007 и 2011 гг.  Этот резкий скачок резистентности в большей степени был пред-ставлен у пациентов с трансплантацией аллогенных стволовых гематопоэтических клеток, у которых ре-зистентность выросла от 14,3% между 2002 и 2006 годами до 46,5% между 2007 и 2011 годами (p=0.005). В ассоциации с другими иммунодефицитами нарас-тания устойчивости не наблюдалось [6].Кроме ацикловира в клинической практике ис-пользуют валацикловир, а также фамцикловир и ганцикловир. Механизмы резистентности у них та-кие же, как и у ацикловира. Устойчивость к ацикло-виру вируса varicella-zoster также возникает вслед-ствие мутаций вирусной тимидинкиназы и, реже, вирусной ДНК-полимеразы [2].Выводы. На сегодняшний день применение Ацикловира в лечении герпетической инфек-ции сохраняет свою актуальность. Но, рост числа устойчивых к Ацикловиру штаммов вируса ука-зывает на необходимость разработки и внедрения новых противовирусных средств для лечения им-мунокомпрометированных пациентов и иммуно-корригирующих препаратов, для лиц с сохранным иммунитетом.Литература1. Фамцикловир преодолевает лекарственную устойчивость вируса герпеса к ацикловиру / Ф.И. Ершов [и др.] // Инфекции и антимикробная тера-пия. – 2004. – № 2. – С. 69–71.2. Клиническая фармакология по Гудману и Гил-ману : в 3 т. / под ред. А. Г. Гилмана. – М. : Практика, 2006. – Т. 3. – 480 с.3. Коровина, А. Н. Поиск ингибиторов репли-кации вируса герпеса: 30 лет после ацикловира / А. Н. Коровина, М. К. Куханова, С. Н. Кочетков // Біотехнологія. – 2013. - T. 6, № 4. – С.78-85.4. Изоляция из клинического материала штам-мов вируса герпеса простого, обладающих рези-стентностью к ацикловиру / Н.Д. Львов [и др.] // Вопросы вирусологии. – 1999. – № 6. – С. 247–49.5. Черевко, Н.А. Иммунологические механизмы реактивации герпетической инфекции и ее связь с аллергопатологией : дис. ... д-ра. мед. наук : 14.03.03; 14.03.09 / Н.А. Черевко. – Томск, 2012. – 195 л.6. Frobert  E. Resistance of herpes simplex viruses to acyclovir: An update from a ten-year survey in France. / E. Frobert, Burrel.S, Ducastelle-Lepretre S. [et al.] // Antiviral Res. – 2014. – Vol. 111. –  P. 36–41.ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ ИНФАНТИЛЬНЫХ ГЕМАНГИОМВоронецкая А. А., Аль Халаф ОссамаУО «Витебский государственный медицинский университет»Актуальность. Гемангиомы – самые распро-страненные опухоли детского возраста. Они встре-чаются примерно у 1.1 - 2.6% всех зрелых ново-рожденных. В первый год жизни их распростра-ненность составляет 10 – 12% [1]. Эти опухоли наиболее часто возникают у девочек (соотношение 2- 3:1) и недоношенных новорожденных, особенно с массой тела менее 1500 грамм. К другим факторам риска относятся принадлежность к европеоидной расе и рождение при многоплодной беременности [2]. В 85–90% случаев ИГ подвергается спонтанной регрессии до наступления школьного возраста [1–3]. Однако в 10–15% случаев инфантильные геман-гиомы требуют вмешательства в пролиферативной фазе, учитывая жизнеугрожающую локализацию (дыхательные пути), местные осложнения (изъ-язвление и кровотечение), грубый косметический дефект, психологически травматизирующий роди-телей, а позднее и ребенка [3].Решение о начале терапии основывается на многих факторах, включая размер и локализа-цию, вовлечение психоэмоциональной сферы, без-опасность и эффективность проводимого лечения. Большинство гемангиом не требуют лечения, необ-ходимо лишь тщательное наблюдение за динами-кой их развития с частыми контрольными обследо-ваниями в фазе роста [2].Если принято решение о необходимости про-ведения лечения важно критически оценить дей-ственность метода и его побочные эффекты. Си-стемные кортикостероиды являются препаратами первого выбора для лечения деформирующих, опасных и жизнеугрожающих инфантильных ге-мангиом. Глюкокортикостероиды (ГКС) особенно эффективны при незрелых инфантильных геман-гиомах, причем в фазе именно ранней, а не поздней 

Вирус простого герпеса: резистентность к противовирусным препаратам

Over the years electronic structure theory has proven to be a powerful method with which one can probe the behaviour of materials, making it possible to describe and predict material properties. The numerical tools needed for these methods are always in need of development, since the desire to calculate more complex materials pushes this field forward. This thesis contains work on both this implementational and developmental aspects. It begins by reviewing density functional theory and dynamical mean field theory, with the aim of merging these two methods. We point out theoretical and technical issues that may occur while doing this. One issue is the Padé approximant, which is used for analytical continuation. We assess the approximant and point out difficulties that can occur, and propose and evaluate methods for their solution. The virial theorem is assessed within the framework of density functional theory merged with many-body methods. We find that the virial theorem is extended from its usual form, and confirm this by performing practical calculations. The unified theory of crystal structure for transition metals has been established a long time ago using early electronic structure calculations. Here we implement the first- principles exact muffin-tin orbitals method to investigate the structural properties of the 6d transition metals. The goal of our study is to verify the existing theory for the mostly unknown 6d series and the performance of the current state-of-the art in the case of heavy d metals. It is found that these elements behave similarly to their lighter counterparts, except for a few deviations. In these cases we argue that it is relativistic effects that cause this anomalous behaviour. Palladium is then studied, taking many-body effects into account. We find that we can reproduce experimental photoemission spectra by these methods, as well as the Fermi surface. The thesis ends with an investigation of the stacking fault energies of the strongly correlated metal cerium. In addition to providing the first ab-initio stacking fault data for the two cubic phases of Ce, we discuss how these results could have an impact on the interpretation of the phase diagram of cerium  QC 20150522</p

Östlin, Andreas

Publikationer från KTH

Electronic structure studies and method development for complex materials

Academic Archive On-line (KTH, Sweden)

Digitala Vetenskapliga Arkivet - Academic Archive On-line

http://elib.vsmu.by/bitstream/handle/123/2678/dos%2070%202015%2024-25.pdf?sequence=1&isAllowed=y

Вирус простого герпеса: резистентность к противовирусным препаратам

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Electronic arhive of Vitebsk State Medical University Library (Репозиторий библиотеки Витебского государственного медицинского университета)

Publikationer från KTH

Academic Archive On-line (KTH, Sweden)

Digitala Vetenskapliga Arkivet - Academic Archive On-line