巽, 信之

Osaka City University Repository

氏名
学位の積類
学位記番号
学位授与年月日
学位授与の要件
学位論文名
論文審査委員
巽 信之
博士(医学)
第3570号
平成11年3月24日
学位規則第4条第1項該当者
肝細胞癌におけるインターフェロンの細胞増殖抑制効果に関する
basic fibroblast growth factorの役割に関する研究
主査教授大谷周造 副主査教授黒木哲夫
副主査教授福島昭治
論文内容の要旨
【回的】肝癌細胞における増殖凶子の一種であるbasicfibroblast growth factor(bFGF)とintcrfcron
(I FN)の志田胞増殖抑制効果の関係について及ひ~bFGFやIFNが細胞増殖や浸潤能に及ぼす影響について検討し
Tこ。
【方法】 4種の肝癌培養細胞CPLC/PRF/5.HLF. HepG2. Huh-7)を用いてbFGFの発現をRT-PCR法及びELISA
法にて検討した。 bFGF.bFGFrfl和抗体の綱胞憎殖への影響は細胞内DNA量を測定し検討した。IFNの細胞増殖
抑制をMfTassa法で， IFNを添加培養後の細胞内bFGF量をElISA法により検討した。 lFN.bFGF.bFGF中和抗
体の浸潤能への影響をmatrigelinvasion assayを用いて検討した。
【結果】 ELISA法では.HlF. PLC/PRIl!5. Huh-7細胞の順に強く発現しており.HepG2細胞では殆と発現し
ておらず.RT-PCR法でも同様の傾向を認めたの bFGF高発現株の肌F細胞ではbFGF中和抗体により細胞増殖
抑制を認め， bFGF低発現株にbFGFを添加すると細胞増殖促進作用を認めた。肝癌細胞にIFNを添加培養す
ると.IFN-α.βにより細胞増殖が顕著に抑制されるPLC/PRF/5細胞では，細胞内bFGFの発現量も低下した。
IFNによる細胞増殖抑制が弱いその他の細胞ではbFGFの発現量は変化しなかった。何れの細胞でも.IFN-r 
では細胞増殖抑制を認めず.bFGFの発現景も低下しなかった。 matrigelinvasion assayにおける検討で
は.IFNは肝属細胞の浸潤を軽度低下させたがIbFGF及びbFGF中和抗体は，浸潤能に影響を及ぼさなかった。
【結論】肝癌細胞において.IFNは増殖と浸潤を抑制したの IFNの増殖抑制効果の作用機序として.bFGF 
を介する自律性増舶を抑制する可能性が不唆された。一冶，肝癌におけるbFGF発現は増殖能と関連性があ
り.浸潤能への関与は低いことが示唆された。
論文審査の結果の要旨
ln t err eron (I FN)はB型及びC型慢性肝炎の抗ウイルス薬として.また.腎細胞癌.脳腫傷，多発性骨髄腫
等の抗腫場薬として臨床応用されている。IFNの抗種蕩効果の機序として癌細胞への直接的な増殖抑制効果
が考えられているが.その作用機序に関しては十分検討されていない。最近腎癌細胞の培養系において，
また，前立腺癌細胞をヌード、マウスに移植した系で. IFNがbasicfibroblast growth factor(bFGF)の発
現を抑制することが報告され.間接的なWl殖抑制効果の可能性も示唆されているの著者は4種類のヒト肝
癌細胞株の培養系を用い. IFNの細胞増殖抑制効果がbFGFの産牛と関係があるか否か，また，肝癌細胞の浸
潤性に対してIFNおよびbFGドがどのように関連しているかについて実験を行ったωIFNの綱胞増殖抑措出制lリ作崩
は肝痛細胞の種類により異なり，p札LCむ，沖r
H恥i柁ep凶G2細胞では抑制されなかつTたこつまた.IFN-αおよびIFN-βはその作用が強く.IFN-yは非常に弱かった。
-201-
IFNにより増弧抑制をきたすPLC/PRF/5細胞においては，IFNによりbFGFの発現抑制効果がみられたが， IFNの
増殖抑制効果に対し感受性が低~'HLF綱抱.Huh-7細胞ではIFNによるbFGFの発現は抑制されなかった。さらに，
増殖抑制効果のなし泊cpG2細胞では， bFGFの発現は!PN非存在下でも見られなかった。すなわち，IFNの細胞増
殖抑制効果とbFGFの発現との聞に関連性が見られた。 bFGFを発現していないHepG2*-田胞では.外凶性のbFGFが
細胞増殖促進作用を示すが， bFGF高発現細胞であるHLt'細胞では，外因性のbFGFの効果はないが，bFGFの中和
抗体の添加により細胞増殖の抑制効果が見られることより， bFGFが肝癌細胞の増殖に関係することが示唆さ
れる結果が得られた。肝癌細胞の浸潤能については，b刊Fにより促進が見られず.hepatocytegrowth factor 
(HGF)によって促進が見られたが.その促進はI刊により抑制された。これらの結果はヒト肝癌細胞の増殖に
bFGFが関与しており.IFN感受性の肝癌細胞では，IFNの増殖抑制効果とbFGFの発現とが関連していること，肝
癌細胞の浸潤にはHGFが関与しbFGFは関与していないことを明らかにしており. ヒ卜肝癌ー細胞の増殖および
浸潤について新しい知見を得ている。よって.著者は博士の学位(医学〉を授与されるに値すると判断され
た。
-202-


肝細胞癌におけるインターフェロンの細胞増殖抑制効果に関する basic fibroblast growth factor の役割に関する研究

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/3570.pdf

肝細胞癌におけるインターフェロンの細胞増殖抑制効果に関する basic fibroblast growth factor の役割に関する研究

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