辻, 竜平

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氏名
学位の種類
学位記番号
学位授ワ年月日
学位授与の要件
学位論文名
論文審査委員
辻 竜平
博 士(戻学)
第 4164号
半成14年3月25口
学位規HlJ第4条第2項該当者
Tissue Factor PathwaγI nhibitor as a U niversal Anticoagulant for 
Use in Clinical Laboratory Tests 
(組織因子凝固阻止因子 (TFPI)の臨床検査用汎用性抗凝固剤としての検討)
主査教授 巽 典之 副主査教授 常川純一
副主査教授 北川誠一
論文内容の要旨
【目的】 TFPIは外困系凝固経路を困lトーで、きる生理的血液凝固閉止閃子であり、本研究では本剤の汎用性抗
凝固斎IJとしての有用性を、耐液・化学・プロトロンビン凝固時間 (PT)について検討した。
【方法】試薬としてI'F'Pl原液(化巾研)をRI~ '....抗凝!白l怜試験・細胞傷害性試験でもって手通濃度条件を
検討し、臨床検査学的検討を実施した。
【結果】至適混合比は1μ 11m]血液と決定された。 TFPI全血を用いてEDTA血を対照とした血液学的検査
では、ヘモグ、ロビン、赤血球数、ヘマ卜クリット、 MCV、Y1CH、MCHCが、検体主温保住で6時閉まで
ほぼ一定の安定した値を維持したものの、内血球数は増加し、血小板数は凝集のために減少していた。こ
の減少は室温保存では6時間日でEDTA血値の75%程度にまで回復していた。血液形態は室温保存で赤血
球白血球ともに特に記載する影響は観察されなかった。臨床化学検査ではTFPI血から採血後迅速分離した
血衆を用いて基本的化学検査]8項目(総タンパク、アルブミン、カリウム、アルカリ・フォスファターゼ、
AST， ALT、rGTP、コ 1)ンエステラーゼ、 LDHなど)について血清を用いた検査{簡を対照として自動臨
床化学分析装置で比較したところ、 LD日以舛は著明な差がなかった。付加的検討としてTf'PI血紫を用い
たPT値をクエン酸血紫値と比較したところ、 PT延長があるものの測定は可能であった。
【結論】汎用性抗凝固剤の要件としては、低濃度で長時間安定した高.い抗凝固作用があり、血液に対する
高い融解件.があること、細胞形態への傷害性が軽度なこと、血液PHへの影響が少ないことなどが望まれる
が、それらの点においてTFPI';t.....血液検査、臨床化学検査の自動検出に応用でき、緊急迅速臨床検告用の
抗凝固剤としての選択肢のひとつとして今後応用しうるものと結論された。
論文審査の結果の要旨
Tissue factor pathway inhibitor(TFPI)は、全外因系凝固経路反応に対する強力な阻止作用から臨床
応用が進められている薬剤のひとつであり、今回の研究はTFPIの臨床検査用汎用性抗凝固剤としての利用
の可能件.を調べたものである。まず溶解原液(濃度4567.8ng/mDを聞い全血凝固阻止に必要な用量設定試
験を行い、至適濃度を1μ 1/mlと決定し、次いで抗凝固剤としての可能性を検討している。その結果、 TF
PIJfnは全血算と自動白血球分類において血小板系計測項目に差があったもののEDTA血と一致した。ギム
ザ染色標本上の細胞形態観察において、高濃度(10μl/ml)TFPIで血小板凝塊形成を生じさせたものの、
白血球と赤血球の形態には変化を与えなかった。臨床化学検査18項目を自動分析装置において測定したと
ころ、 LDIl以外の全項目で血清を用いた測定値と近似値をとった。凝固検貨においてはPT時間検査ではク
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エン駿血の値をやや延長した値となった。 APTT検査では試薬添加と同時に混濁凝固を示し測定が不能で
あった。このことからPT試験には基準値を変更することで適応が可能であることが示された。以上の結果
から、 TFPIは、至適濃度で強い凝固目止作用が6時間以上の長時間持続すること、ヘバリンと問機に生理
的活性を有するぺプタイドであり高い水諮性があると同時に毒性がなく臨床倹査試薬として扱いやすいこ
と、そして血液、化学、凝固の全自動計測項目を単_..採血管でもって実施できる可能性を示しており、患
者の負担を軽減させた新しい検査法への路を聞いたものと考えられる。また、今回の研究では、外閃系凝
固系の阻止作用のみで安定した抗凝固能を有すること、 TF'PIが血小板活性化の誘導因子となり将来の血小
板活性化機序の解説に lつの大きな手がかりを与えたものと考えられる。
以上のことから、本研究はTFPIの新しい可能性を見い出した臨床検責学的怠義は非常に大である。よっ
て本論文の著者は博上(医学)の学位を侵けるのに値するものと判定された。
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組織因子凝固阻止因子(TFPI)の臨床検査用汎用性抗凝固剤としての検討

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4164.pdf

組織因子凝固阻止因子(TFPI)の臨床検査用汎用性抗凝固剤としての検討

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