島津, 和久

Osaka City University Repository

氏名 島津和久
学位の種類博 士(医学)
学位記番号
学位授与年月日
学位授与の要件
学位論文名
論文審査委員
第3181号
平成10年3月31日
学位規則第4条第1項該当者
The pharmacokinetic change of lidocaine by catecholamines using 
isolated perfused rat liver (1 PR L) 
(カテコラミンがリドカイン肝内代謝に及ぼす影響)
主査教授浅出 章刑主査教授岩尾 洋
副主査教授黒木祈夫
論文内容の要旨
[目的] ノルエビネフリン (~E) を経門脈的に持続投与すると肝内シャントが生じる。また，臨床
では肝移植の際に無機能肝を生じるとも言われている。一方. ドパミン (DA)の持続投与は肝機能を改
善するという報告もある。これらの作用の違いは肝血流量の変化によるものと考えられてきた。今回.ラッ
ト固有肝濯流系においてカテコラミン使用下に肝血流量以外の因了がリドカインの肝内動態に及ぼす影響
についてコンパートメントモデルを用いて薬物動態学的に検討した。
[方法] 8週齢のSD系ラットの門脈と下大静脈を介して濯流回路を接続し.固有肝濯流系を作成し
た。門脈よりカテコラミンまたはアデノシン三燐酸 (ATP)を持続投与した後に， リドカイン2mgを経
門脈的に投与した。下大静脈より試料を採取し，高速液体クロマトグラフィーでリドカイン濃度を測定し
た。得られたデータを2分画モデルを用いて解析し，その薬物動態パラメーターを比較検討した。
[結果] 濯流圧はNEとATPで有意に上昇した。 NEでは対照群と比べ肝臓から濯流液への移行 CKI2)
が増大した。しかし，濯流液から肝臓への移行速度 (Kρ と肝臓からの消失速度 (K.)は変化しなかっ
た。 DAではKZI及びK.が増大した。 KI2の変化はなかった。 ATP投与後のリドカイン肝内動態はDA投与
後の変化と同様であった。
[考察] 固有肝濯流系においては薬物の分布が濯流凶路に限られるので，他臓器への分布.代謝の影
響を無視することが出来る。肝臓からの消失速度 CK.)は肝臓での代謝及び排刑の速度を示す。 NEでは
氏、が変化を伴わないで;K;zが増大したことより代謝，排出を受けない無効な血流，つまり肝内シャントが
増加したと考えられる。これは α作用による血管収縮が主な原因と思われた。 ATPではNr~同様に濯流庄
は上昇したが， fくlZの増大は認められなかったことから肝内シャントは増大していないと考えられた。
DAによる変化は濯流圧の上昇はなく， DAレセプターによる作用と思われた。 2分画モデルを用いた薬
物動態解析によりカテコラミンによる肝内徴小循環の変化およびリドカインの肝内動態への影響を推測で-
きることが示唆された。
論文審査の結果の要旨
ノルエビネフリン CI¥E)を経門脈的に持続投与すると肝内シャントが生じ，臨床では肝移植の際に無
機能肝を生じるとも言われている。.方， ドパミン (DA)の持続投与は肝機能を改善するという報告が
ある。これらの作用の違いは肝血流量の変化によるものと考えられてきた。今回. ラゾト I11・有肝i樺流系に
おいてカテコラミン使岡下に肝血流景以外の因子がリドカインの肝内薬物動態に及ぼす~~響について， コ
-~~::'~ -
ンパートメントモデルを用いて検討した。
8週齢のSD系ラットの門脈とド大静脈を介して濯流回路を持続し，固有肝濯流系を作成した。門脈よ
りカテコラミンまたはアデノシン二燐酸 (ATP)を持続投与した後に， リドカイン2mgを経門脈的に投
与した。下大静脈より試料を採取し.HPLCでリドカイン濃度を測定した。得られたデータを2分画モデ
ルを用いて解析し，その薬物動態パラメーターを比較検討した。
潅流圧はNEとATPで有意に k昇した。 NEでは対照群と比べ肝臓から瀧流波への移行 (kI2)が増大し
た。しかし濯流液から肝臓への移行速度ー (kZ1) と肝臓からの消失速度(九)は変化しなかった。 DAで
はK21及びK観が増大した。 K2の変化はなかった。 ATP投与後のlJドカイン肝内動態はDA投与後の変化
と同様であった。
同有肝瀧流系においては薬物の分布が濯流同路に限られるので，他臓器への分街，代謝の影響を無視す
ることが出来る。肝臓からの消失速度(k.')は肝臓での代謝及び排出の速度を示す。 NEでは~が定化を
伴わないでKI2が増大したことより代謝，排TfItを受けない無効な血流.つまり肝内シャントがα作周によ
り増加したと考えられる。 ATPで-はうJE同様に瀧流Eは上昇したが， Kl2の増大は認められなかったこと
から肝内シャントは増大していないと考えられた。低濃度のDAによる薬物動態学的パラメータの変化は
DAレセプターによる作用と思われ，濯流圧の上昇を伴っていなかった。
2分画モデゾレを用いた薬物動態解析によりカテコラミンによる肝内徴小循環の変化および1)ドカインの
肝内動態への影響を推測で‘きることが示唆された。
以上のことから，本論文は今後の研究および臨床診療に寄与すると考えられる。よって，本研究者は博
士(医学〉の学位を授与されるに値するものと判定された。
-afiOー


カテコラミンがリドカイン肝内代謝に及ぼす影響

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/3481.pdf

カテコラミンがリドカイン肝内代謝に及ぼす影響

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