浅井, 一久

Osaka City University Repository

氏名
学位の種類
学位記番号
学位授与年月日
学位授与の要件
学位論文名
浅井一久
博士(医学)
第 4307号
平成15年3月25日
学位規則第4条第1項該当者
Imbalance between Vascular Endothelial Growth Factor and 
Endostatin Levels in Induced Sputum from Asthmatic Subjects 
(鴨息患者誘発曙疾中のVascular Endothelial Growth Factorと
Endostatin濃度の不均衡についての検討)
論文審査委員 主査教授吉川純一 副主査教授山野恒一
副主査教授岩尾 洋
論文内容の要旨
【目的】 vascularendothelial growth f actor (VEG F)は端息患者の気道粘膜において過剰な発現が報
告されており、血管新生促進因子として気道リモデリングへの関与が注目されている。血管新生は血管新
生促進因子と抑制因子とのバランスにより制御されていると考えられるが、気道における血管新生抑制因
子の定量化は未だなされていない。今回、我々は気管支端息患者誘発略疾中のVEGF及び、endostatin濃
度を同時測定し、そのバランスを検討した。さらに、吸入ステロイド薬[beclomethasonedipropiona te 
(BDP)]による治療の影響についても検討した。
【方法】ステロイド未投与端息患者18例、健常対照11例を対象とし、呼吸機能・気道過敏性検査・誘発略疾
検査を行い、略疾中のVEGF及び、endostatin濃度を測定した。さらに、BDP治療前後においてVEGF/en-
dostatin比を比較検討した。
【結果】気管支端息患者誘発略疾中のVEGF及び、endostatin濃度は対照群に比べて有意に高値を示した。
対照、端息の両群においてVEGFとendostatin濃度聞には有意な正の相関を認めたが、 VEGF/endostatin
比は端息群が対照群に比べて有意に高値を示した。 BDP治療後、 VEGF濃度は有意な低下を示したが、
endostatin濃度においては有意な変化を認めず、端息群のVEGFI endostatin比は対照群と同レベルまで
低下した。
【結論】端息患者誘発略疾中のVEGF及び、endostatin濃度は有意に高値で、あるものの、対照、群に比し両
因子の濃度の聞には不均衡が存在する事が明らかにされた。さらに、吸入ステロイド治療によりこの不均
衡が健常者レベルに復する事が示唆された。
論文審査の結果の要旨
気管支端息の難治化の一つの要因として、基底膜網状層肥厚、気道平滑筋肥大・増生、気管支腺増生、
毛細血管新生などの構造変化を特徴とする気道リモデリングが想定されている。 Vascularendothelial 
growth factor (VEGF)は血管内皮特異性の増殖因子であり、種々の生理的・病的血管新生への関与が
示されている。近年の気管支粘膜生検検体を用いた研究により、端息患者の気道粘膜におけるVEGFの過
剰な発現が明らかにされており、血管新生促進因子VEGFの気道リモデリングへの関与が注目されている。
血管新生は血管新生促進因子と血管新生抑制因子とのバランスにより制御されていると考えられているが、
気道における血管新生抑制因子の定量化は未だなされていない。本研究は気管支端息患者誘発略疾中の
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VEGF及び内因性血管新生抑制因子であるendostatin濃度を同時測定し、そのバランスを検討したもの
である。さらに、吸入ステロイド薬 (beclomethasonedipropionate (BDP))による治療の影響につい
ても検討した。
本研究では吸入及び全身ステロイド未投与の瑞息患者18例及び対照群としての健常人11例に対して呼吸
機能および気道過敏性検査、誘発略疾検査を行い、日客疾上清中のVEGF及び、endostatin濃度を同時測定
した。さらに、 BDP治療前後においてVEGF/endostatin比を比較検討した。気管支端息患者誘発略疾中
のVEGF及び、endostatin濃度は健常対照群に比べて有意に高値を示した (VEGF;p<O.OOl、endostatin;
p<O.OOl)。対照群、瑞息群の両群においてVEGFとendostatin濃度間には有意な正の相関を認めたが
(健常対照群;r=O.995， p<O.OOl、端息群;r=O.923， p<O.OOl)、 VEGF/endostatin比は端息群が対照
群に比べて有意に高値を示した (p<O.OOOl)0 BDP治療後、 VEGF濃度は有意な低下を示したが、 endos-
tatin濃度においては有意な変化を認めず、端息群のVEGF/endostatin比は対照群と同レベルまで低下し
fこ。
端息患者誘発曙疾中のVEGF及び、endostatin濃度はともに有意に高値であるものの、対照群に比し両
因子の濃度の聞には不均衡が存在する事が明らかにされた。さらに、吸入ステロイド治療によりこの不均
衡が健常レベルに復しており、気道リモデリンクーの一つである血管新生の制御に対する吸入ステロイドの
有用性が示唆された。
よって、本研究は気管支端息気道リモデリングに関与する増殖因子の動態解明に寄与しており、本研究
者は、博士(医学)の学位を授与されるに値するものと認められた。
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喘息患者誘発喀痰中のVascular Endothelial Growth FactorとEndostatin濃度の不均衡についての検討

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4307.pdf

喘息患者誘発喀痰中のVascular Endothelial Growth FactorとEndostatin濃度の不均衡についての検討

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