沢井, 正光

Osaka City University Repository

氏     名 澤 井 正 光
学 位 の 種 類  博   士（医  学） 
学 位 記 番 号  第4718号 
学位授与年月日  平成17年3月24日 
学位授与の要件  学位規則第４条第２項該当者 
学 位 論 文 名  Growth-inhibitory Effects of he Ketne Body, Monoacetoacetin, on  Human  
Gastric Cancer Cells with Succinyl-CoA: 3-Oxoacid CoA-Transferase (SCO T) Deficiency 
（ＳＣＯＴ発現からみたケトン体（モノアセトアセチン）による胃癌細胞抑制作用） 
論文審査委員  主 査 教 授 平 川 弘 聖   副主査 教 授 荒 川 哲 男 
         副主査 教 授 西 沢 良 記 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】ケトン体であるモノアセトアセチン(MA)のヒト胃癌細胞に対する抑制効果を検討し、胃癌細胞におけ
るケトン体利用酵素Succinyl CoA: 3-Oxo acid CoA Transferase（SCOT）発現との関連性を検討する。 
【材料および方法】ヒト胃癌細株として、MKN28, MKN45, MKN74,OCUM-2Mを用い、また正常細胞株として線維
芽細胞株を用い検討した。培養液中のエネルギー源がブドウ糖のみの群（GLU群）、MAのみの群（MAA群）、お
よびブドウ糖も MAも含まない群（FREE群）をそれぞれ作成し、腫瘍増殖に及ぼす影響を、MTT assay, [3H] 
thymidine,および細胞数算定にて検討した。また腫瘍細胞中のSCOT mRNA発現を、RT-PCR法にて測定した。 
【結果】OCUM-2M, MKN28は、 AA群において、MTT assay, [3H] thymidine,細胞数算定いずれにおいても GLU
群と比較し有意な腫瘍増殖能の低下を認めた。一方、線維芽細胞やMKN45, MKN74は、MAA群およびGLU群間で
増殖能の変化は認められなかった。SCOTは線維芽細胞やMKN45, MKN74に発現を認めたが、OCUM-2M, MKN28に
は認められなかった。 
【結論】ケトン体は、SCOTの発現低下を示す胃癌に対し、腫瘍増殖を抑制する可能性が示唆された。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の要 旨 
 ケトン体は生理的なエネルギー源の一つであるが，ケトン体がヒト腫瘍細胞の増殖能に及ぼす影響を検討し
た報告は少ない。本研究は、ケトン体であるモノアセトアセチンがヒト胃癌細胞の増殖に及ぼす影響と、胃癌
細胞のケトン体利用酵素Succinyl CoA: 3-Oxo acid CoA Transferase（SCOT）との関連性を検討したものであ
る。 
 方法は、胃癌細胞株として、MKN28, MKN45, MKN74, OCUM-2Mを、正常細胞株として線維芽細胞株を用い、培
養液中のエネルギー源がブドウ糖の群、モノアセトアセチンの群、およびいずれも含まない群の3群間におけ
るヒト胃癌細胞の腫瘍増殖に及ぼす影響を比較検討し，次に各細胞におけるSCOT mRNA発現をRT-PCRにて検討
している。 
 その結果、1）線維芽細胞はブドウ糖投与とモノアセトアセチン投与間に増殖能の差は認められなかったが，
胃癌細胞はブドウ糖投与に比しモノアセトアセチン投与により増殖が抑制される細胞株（MKN28, OCUM-2M）と
抑制されない細胞株（MKN45, MKN74）を認めた。2）増殖抑制された胃癌細胞株（MKN28, OCUM-2M）にはSCOT mRNA
の発現がみられなかった。3）増殖抑制されない細胞株（MKN45, MKN74，線維芽細胞）にはSCOT mRNAの発現を
認めた。以上より、ケトン体であるモノアセトアセチンは、SCOTの低下を示す胃癌細胞の増殖を抑制する可能
性が示された。 
   －412－
   －413－
 本論文は胃癌細胞において生理的なエネルギーであるケトン体の増殖抑制効果とその機序を研究したもので
あり、胃癌の新たなる治療法の開発に寄与するものと考えられる。従って、本研究は博士(医学)の学位を授与
されるに値するものと判定された。 
 


SCOT発現からみたケトン体(モノアセトアセチン)による胃癌細胞抑制作用

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4718.pdf

SCOT発現からみたケトン体(モノアセトアセチン)による胃癌細胞抑制作用

Abstract

Similar works

Full text

Available Versions

Osaka City University Repository