立石, 千晴

Osaka City University Repository

氏 名 立石千晴
学 位 の 種 類 博 士 （医学）
学 位 記 番 号 第 5 4 3 8 号
学位授与年月日 平成2 1 年 3 月 3 1 日
学位授与の要件 学位規則第4 条第1項
学 位 論 文 名 Anti-desmocol 1 in-1 antibody-positive, anti-desmoglein antibody-negative 
pemphigus herpetiformis
(抗デスモグレイン抗体陰性疱疹状天疮瘡における未知の自己抗原の検索〜
抗デスモコリン1抗体の発見〜）
論文審査委員 主 査 教 授 石 井 正 光  副 査 教 授 中 嶋 弘 ー  
副 査 教 授 若 狹 研 一
論 文 内 容 の 要 旨
【目的】抗デスモグレイン1，3 抗体陰性疱瘆状天疱瘡における未知の自己抗原を検索した。
【方法】疱疹状天疱瘡血清を用いて、直接凿光抗体法、間接蛍光抗体法を行い抗表皮自己抗体の存在 
を確認後、ELISA法にて抗デスモグレイン1 ,3抗体を検索した。抗表皮自己抗体の自己抗原検索の 
ためヒト皮膚抽出蛋白を作成し、ImmunoBlot ( IB )法を行い未知の抗原を検索する。
【結果】疱疹状天疱瘡血清は、直接蛍光抗体法、間接蛍光抗体法にて抗表皮細胞間自己抗体陽性であ 
った。しかし、ELISA法では抗デスモグレイン1，3 抗体陰性であった。そこで、ヒト皮膚抽出蛋白 
を作成し、I B を行ったところ、111kdaおよび103 kd aに陽性バンドを認め、この蛋白に対する自 
己抗体を持つことがわかった。これらは、表皮細胞間接着機構蛋白のうち抗デスモグレイン1，3 抗 
体、抗デスモコリン2 ，3 抗体の認識する蛋白とは、バンドサイズは異なっていたが、デスモコリン 
1 に対する抗体のバンドサイズと一致していた。
【結論】抗デスモグレイン1，3 抗体陰性疱疹状天疱瘡血清において、表皮細胞間接着機構に働く蛋 
白のうち、デスモコリン1 を自己抗原とするものがあることがわかった。疱疹状天疱瘡は、デスモグ 
レイン1，3 を自己抗原とする天疱瘡と考えられているが、自己抗原には多様性がある可能性が示唆 
された。
論 文 審 夸 の 結 里 の 要 旨
天疱瘡は、皮膚および粘膜に認められる自己免疫性水疱性疾患であり、患者のQ0Lに大きく影響する 
疾患の一つである。天疱瘡の臨床型と自己抗体のプロフィールの関係が明らかになり、自己抗体の検 
索が、診断上重要な情報を提供している。尋常性天疱瘡の亜型と考えられている疱疹状天疱瘡は、臨. 
床型は異なるが、尋常性天疱瘡と同じ自己抗体を持つとされている。今回、尋常性天疱瘡の自己抗原 
であるデスモグレイン1,3抗体陰性の疱疹状天疱瘡血清を用い、疱疹状天疱瘡の未知の自己抗原を検 
索し、疱疹状天疱瘡の病因について検索している。疱疹状天疱瘡血清を用いて、直接蛍光抗体法、間 
接蛍光抗体法を行い抗表皮自己抗体の存在を確認後、ELISA法にて抗デスモグレイン1 , 3 抗体を検 
索した。抗表皮自己抗体の自己抗原検索のためヒト皮膚抽出蛋白を作成し、 I臟uno Blot (IB) 法を 
行い未知の抗原を検索している。その結果、疱疹状天疱瘡血清は、直接蛍光抗体法、間接蛍光抗体法 
にて抗表皮細胞間自己抗体陽性であった。しかし、ELISA法では抗デスモグレイン1 , 3 抗体陰性で 
あった。そこで、ヒ卜皮膚抽出蛋白を作成し、IBを行ったところ、111 kdaおよび103 kdaに陽性バ 
ンドを認め、この蛋白に対する自己抗体を持つことがわかった。これらは、表皮細胞間接着機構蛋白 
のうち抗デスモグレイン1，3 抗体、抗デスモコリン2, 3抗体の認識する蛋白とは、バンドサイズは 
異なっていたが、デスモコリン1 に対する抗体のバンドサイズと一致していた。結論として、抗デス 
モグレイン1，3 抗体陰性疱疹状天疱瘡血清において、表皮細胞間接着機構に働く蛋白のうち、デス 
モコリン1 を自己抗原とするものがあることがわかった。疱疹状天疱瘡は、デスモグレイン1，3 を 
自己抗原とする天疱瘡と考えられているが、自己抗原には多様性があることが示された。
以上のように、本研究は疱疹状天疱瘡において新たなデスモコリン1が自己抗原となり得ることを初
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めて見出したものであり、天疱瘡の病因解明に貢献するところ大なるものがある。よつて、著者は、 
博 士 （医学）の学位を授与されるに価するものと判定した。
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抗デスモグレイン抗体陰性疱疹状天疱瘡における未知の自己抗原の検索 : 抗デスモコリン1抗体の発見

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/5438.pdf

抗デスモグレイン抗体陰性疱疹状天疱瘡における未知の自己抗原の検索 : 抗デスモコリン1抗体の発見

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