北林, 千津子

Osaka City University Repository

論 文 内 容 の 要 約 
 
論 文 名  
 
Positive Association between Plasma Levels of Oxidized 
Low-density Lipoprotein and Myeloperoxidase after Hemodialysis 
in Patients with Diabetic End-stage Renal Disease 
糖尿病性腎症の末期腎不全患者においては、血液透析後の血漿中酸
化 LDL値と血漿中ミエロペルオキシダーゼ値の間に正の相関がある 
 
氏  名 北林 千津子 
 
【目的】 血液透析を施行した末期腎不全患者は、心血管イベントを高頻度に発症する
ことが知られている。また維持透析患者では、酸化ストレスが亢進しており、低比重リポ蛋白
（LDL）の酸化が起こりやすいことが報告されている。ミエロペルオキシダーゼ（MPO）は、主
として好中球が産生する強力な酸化酵素であり、LDL の酸化に関与することが示唆されて
いる。今回われわれは、糖尿病性腎症に起因した末期腎不全患者の血液透析導入時にお
ける、血漿中酸化 LDL 値、血漿中 MPO 値、および高感度 CRP 値の動態と相互連関につ
いて解析した。 
 
【対象・方法】 対象は糖尿病性腎症 28例の血液透析導入患者で、初回透析前後に採
血を行い、血漿中酸化 LDL値、血漿中 MPO値と高感度 CRP値を測定した。さらに、28例
中 12例については、初回、第 2回、第 3回透析の各透析前後に採血を行い、同様の解析
を施行した。血漿中酸化LDL値については、酸化LDLを特異的に認識するモノクローナル
抗体である DLH3を用いて、サンドイッチ ELISA法により測定した。 
 
【結果】 28例の初回透析において血漿中酸化 LDL値と血漿中 MPO値は、透析後値
が透析前値に比し有意に上昇していた（酸化 LDL、P＜0.005；MPO、P＜0.0001）。第 2、第
3回透析時の血漿中酸化 LDL値、血漿中 MPO値に関しても、同様の現象が認められた。
さらに、初回透析において、血漿中 MPO値と血漿中酸化 LDL値には正の相関が認められ
た（R＝0.62、P＝0.0029）。高感度 CRP値は、透析前後で有意な変化を示さなかった。 
 
【結論】 糖尿病性腎症による末期腎不全患者の初回血液透析においては、透析に伴
い、血漿中酸化 LDL 値と血漿中 MPO 値の両者が上昇し、血漿中酸化 LDL 値と血漿中
MPO 値との間には正の相関が認められることが初めて明らかとなった。これらの結果より、
酸化 LDL と MPO は透析患者における動脈硬化の促進メカニズムに関与していることが強
く示唆される。 
 
 
 


糖尿病性腎症の末期腎不全患者においては、血液透析後の血漿中酸化LDL値と血漿中ミエロペルオキシダーゼ値の間に正の相関がある

  
 
氏     名   北林 千津子 
学 位 の 種 類   博士（ 医学 ） 
学 位 記 番 号   第 5982号  
学位授与年月日   平成 25年 12月 24日  
学位授与の要件   学位規則第 4条第 2項  
学 位 論 文 名   Positive Association between Plasma Levels of Oxidized Low-density  
Lipoprotein and Myeloperoxidase after Hemodialysis in Patients with  
Diabetic End-stage Renal Disease（糖尿病性腎症の末期腎不全患者において 
は、血液透析後の血漿中酸化 LDL値と血漿中ミエロペルオキシダーゼ値の間に 
正の相関がある） 
 
論文審査委員   主 査  上田 真喜子 教授   副 査 末廣 茂文 教授  
          副 査  稲葉  雅章 教授 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
 
【目的】  
血液透析中の末期腎不全患者は、心血管イベントを高頻度に発症することが知られている。また維
持透析患者では、酸化ストレスが亢進しており、低比重リポ蛋白（LDL）の酸化が起こりやすいこと
が報告されている。ミエロペルオキシダーゼ（MPO）は、主として好中球が産生する強力な酸化酵素
であり、LDLの酸化に関与することが示唆されている。今回われわれは、糖尿病性腎症に起因した末
期腎不全患者の血液透析導入時における、血漿中酸化 LDL値、血漿中 MPO値、および高感度 CRP値の
動態と相互連関について解析した。 
【対象・方法】  
対象は糖尿病性腎症 28例の血液透析導入患者で、初回透析前後に採血を行い、血漿中酸化 LDL値、
血漿中 MPO値と高感度 CRP値を測定した。さらに、28例中 12例については、初回、第 2回、第 3回
透析の各透析前後に採血を行い、同様の解析を施行した。血漿中酸化 LDL値については、酸化 LDL
を特異的に認識するモノクローナル抗体である DLH3を用いて、サンドイッチ ELISA法により測定し
た。 
【結果】  
28例の初回透析において血漿中酸化 LDL値と血漿中 MPO値は、透析後値が透析前値に比し有意に
上昇していた（酸化 LDL、p＜0.005；MPO、p＜0.0001）。第 2、第 3回透析時の血漿中酸化 LDL値、血
漿中 MPO値に関しても、同様の現象が認められた。さらに、初回透析において、血漿中 MPO値と血漿
中酸化 LDL値には正の相関が認められた（R＝0.62、p＝0.0029）。高感度 CRP値は、透析前後で有意
な変化を示さなかった。 
【結論】  
糖尿病性腎症による末期腎不全患者の初回血液透析においては、透析に伴い、血漿中酸化 LDL値と
血漿中 MPO値の両者が上昇し、血漿中酸化 LDL値と血漿中 MPO値との間には正の相関が認められるこ
とが初めて明らかとなった。これらの結果より、酸化 LDLと MPOは透析患者における動脈硬化の促進
メカニズムに関与していることが強く示唆される。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
 
血液透析中の末期腎不全患者は、心血管イベントを高頻度に発症することが知られている。また維
持透析患者では、酸化ストレスが亢進しており、低比重リポ蛋白（LDL）の酸化が起こりやすいこと
が報告されている。ミエロペルオキシダーゼ（MPO）は、主として好中球が産生する強力な酸化酵素
であり、LDLの酸化に関与することが示唆されている。本研究では、糖尿病性腎症に起因した末期腎
不全患者の血液透析導入時における、血漿中酸化 LDL値、血漿中 MPO値、および高感度 CRP値の動態
と相互連関について解析した。 
 対象は糖尿病性腎症 28例の血液透析導入患者で、初回透析前後に採血を行い、血漿中酸化 LDL値、
血漿中 MPO値と高感度 CRP値を測定した。さらに、28例中 12例については、初回、第 2回、第 3回
透析の各透析前後に採血を行い、同様の解析を施行した。血漿中酸化 LDL値については、酸化 LDL
を特異的に認識するモノクローナル抗体である DLH3を用いて、サンドイッチ ELISA法により測定し
た。 
 28例の初回透析において血漿中酸化 LDL値と血漿中 MPO値は、透析後値が透析前値に比し有意に
上昇していた（酸化 LDL、p＜0.005；MPO、p＜0.0001）。第 2、第 3回透析時の血漿中酸化 LDL値、血
漿中 MPO値に関しても、同様の現象が認められた。さらに、初回透析において、血漿中 MPO値と血漿
中酸化 LDL値には正の相関が認められた（R＝0.62、p＝0.0029）。高感度 CRP値は、透析前後で有意
な変化を示さなかった。 
 以上の結果より、糖尿病性腎症による末期腎不全患者の初回血液透析においては、透析に伴い、血
漿中酸化 LDL値と血漿中 MPO値の両者が上昇し、血漿中酸化 LDL値と血漿中 MPO値との間には正の相
関が認められることが初めて明らかとなり、酸化 LDLと MPOは透析患者における動脈硬化の促進メカ
ニズムに密接に関与していることが示唆された。 
 本論文は、血液透析患者における透析直後の血漿中の酸化 LDL値と MPO値の上昇を初めて明らかに
したものであり、透析患者の動脈硬化の進展機序の解明に寄与するものと考えられる。よって、本研
究者は博士（医学）の学位を授与されるに値するものと判定された。 


http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/5982.pdf

糖尿病性腎症の末期腎不全患者においては、血液透析後の血漿中酸化LDL値と血漿中ミエロペルオキシダーゼ値の間に正の相関がある

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