門内, かおり

Osaka City University Repository

氏 名 門 内 かおり 
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第4860号 
学位授与年月日 平成18年３月24日 
学位授与の要件 学位規則第４条第１項該当者 
学 位 論 文 名 What are the Risk Factors for Aggravation of Esophageal Varices in  
 Patients with Hepatocellular Carcinoma? 
 （肝細胞癌合併肝硬変患者における食道静脈瘤増悪の危険因子の検討） 
論文審査委員 主査 教 授 荒 川 哲 男   副査 教 授 塩 見    進 
 副査 教 授 平 川 弘 聖 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】肝細胞癌（以下肝癌）合併が食道静脈瘤にどのような影響を与えるか、または、どのような因子に注
意しフォローすべきかは臨床上重要なことであるが、未だ明確にはされていない。そこで、肝癌合併肝硬変患
者における食道静脈瘤増悪の危険因子を検討し、同時に、肝癌非合併患者と比較検討した。 
【対象及び方法】過去に静脈瘤出血や食道静脈瘤に対する治療歴がなく、食道静脈瘤がない、もしくは食道静
脈瘤を有していても RCサインが陰性である肝硬変患者 243名（肝癌合併患者：127名、肝癌非合併患者：116
名、33-79歳、平均61.9歳）を対象にした。内視鏡にて定期的にフォローし、エンドポイントを食道静脈瘤上
のRCサイン出現とした。食道静脈瘤を増悪させる因子に関し、Coxの比例ハザードモデルを用いて検討した。 
【結果】肝癌合併肝硬変患者において、肝癌の出現自体はRCサイン出現の危険因子にはならず、門脈塞栓［Risk 
Ratio (RR)=4.58］及び50mm以上の大きな肝癌(RR=2.50)の存在が有意な危険因子であった。肝癌合併患者では、
食道静脈瘤形態の増大（F2: RR=3.33, F3: RR=2.39）は必ずしもRCサイン出現の危険因子ではなかったが、肝
癌非合併患者では形態の増大は大きなリスク比を有する危険因子であった（F2: RR=4.12, F3:RR=10.16）。Child
分類の進行、血小板数減少は、肝癌合併の有無にかかわらず、すべての肝硬変患者において重要な危険因子で
あった。 
【結論】肝癌合併肝硬変患者の食道静脈瘤増悪の指標として、門脈塞栓や大きな肝癌の出現に留意する必要が
あり、静脈瘤形態の増大は必ずしも指標とならない可能性があると考えられた。また、重度の肝硬変症や血小
板数減少は肝癌合併の有無にかかわらず、すべての肝硬変患者において食道静脈瘤を増悪させる因子であった。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
肝細胞癌合併が食道静脈瘤にどのような影響を与えるか、また、どのような因子に注意しフォローすべきか
は臨床上重要であるが、未だ明確にはされていない。本研究は、肝細胞癌合併肝硬変患者における食道静脈瘤
増悪の危険因子を、肝細胞癌非合併患者と比較検討したものである。 
過去に静脈瘤出血や食道静脈瘤に対する治療歴がなく、食道静脈瘤がない、もしくは食道静脈瘤を有していて
も red color（RC）サインが陰性である肝硬変患者243名（肝癌合併患者：127名、肝癌非合併患者：116名、
33－79歳、平均61.9歳）を対象にした。 
方法は内視鏡にて定期的にフォローし、エンドポイントを食道静脈瘤上の RCサイン出現とした。RCサイン
は静脈瘤破裂の危険性をもっともよく反映する指標とされている。食道静脈瘤を増悪させる因子に関し、Cox
の比例ハザードモデルを用いて検討した。 
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 －291－
その結果、肝細胞癌合併肝硬変患者において、肝細胞癌の出現自体はRCサイン出現の危険因子にはならず、
門脈塞栓［Risk Ratio（RR）＝4.58］及び50 mm以上の大きな肝細胞癌（RR＝2.50）の存在が有意な危険因子
であった。肝細胞癌合併患者では、食道静脈瘤形態の増大（F2：RR＝3.33，F3：RR＝2.39）は必ずしもRCサイ
ン出現の危険因子ではなかったが、肝細胞癌非合併患者では、形態の増大は大きなリスク比を有する危険因子
であった（F2：RR＝4.12，F3：RR＝10.16）。Child分類の進行、血小板数減少は、肝細胞癌合併の有無にかか
わらず、すべての肝硬変患者において重要な危険因子であった。 
以上のことから、肝細胞癌合併肝硬変患者の食道静脈瘤増悪の指標として、門脈塞栓や大きな肝細胞癌の出
現に留意する必要があり、静脈瘤形態の増大は必ずしも指標とならない可能性があると考えられた。また、重
度の肝機能障害は肝細胞癌合併の有無にかかわらず、すべての肝硬変患者において食道静脈瘤を増悪させる因
子であった。 
この研究は、食道静脈瘤破裂の危険性を予知する新たな指標を示したものであり、本疾患の予防的治療実施
を判断する上で有用な成績であることから、著者は博士（医学）の称号を授与されるに値するものと判断した。 
 


肝細胞癌合併肝硬変患者における食道静脈瘤増悪の危険因子の検討

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4860.pdf

肝細胞癌合併肝硬変患者における食道静脈瘤増悪の危険因子の検討

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