設樂, 香織

Osaka City University Repository

 
 
氏     名   設樂 香織 
学 位 の 種 類   博士（医学） 
学 位 記 番 号   第 5665 号 
学位授与年月日   平成 23 年 3 月 24 日  
学位授与の要件   学位規則第 4条第 2項 
学 位 論 文 名   Serum Levels of TRAP5b, a New Bone Resorption Marker Unaffected by Renal 
Dysfunction, as a Useful Marker of Cortical Bone Loss in Hemodialysis Patients 
(新規骨吸収マーカー、血清 TRAP5b は腎機能低下の影響を受けず、血液透析
患者の皮質骨減少の予測に有用なマーカーである) 
論文審査委員   主 査 教 授 稲葉 雅章    副 査 教 授 三木 隆己   
          副 査 教 授 仲谷 達也 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】 
酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ（TRAP）の 5b 分画（TRAP5b）は破骨細胞に由来する新規骨吸収マ
ーカーである。今回 TRAP5b が残存腎機能のない血液透析患者の骨代謝を評価する指標となるかにつ
いて検討した。 
【対象】  
月経周期や閉経の骨代謝に及ぼす影響を除くため、対象は男性維持血液透析患者(n=58)とした。 
【方法】 
骨吸収マーカーとして血清 TRAP5b、Ⅰ型コラーゲン架橋 N-テロペプチド(NTX)、骨形成マーカーとし
て骨型アルカリフォスファターゼ(BAP)、インタクトオステオカルシン(intact OC)および副甲状腺ホ
ルモン (intact PTH)をそれぞれ血液透析前後で測定し、透析操作の影響について検討した。また橈
骨遠位 1/3 部の骨塩量を二重エネルギーX線吸収測定法(DEXA)を用いて測定し、各種マーカーとの関
係について解析した。 
【結果】 
血清 TRAP5b は透析操作の影響を受けず、BAP、intactOC、NTX、intact PTH と有意な正の相関を認め
た。TRAP5b、intact OC、NTX は 2 年間の骨塩量変化率と有意な負の相関を認めた。各骨代謝マーカ
ーにおいて対象を高値、中間値、低値の 3群に分け、各群間の骨塩量変化率について検討したところ、
TRAP5b および intact OC において高値群は中間値群、低値群と比較して有意に骨塩量減少率が高か
った。骨塩量減少率を高値、低値の 2群に分けこれを従属とし、性別、年齢、透析期間、BMI、糖尿
病の有無および各骨代謝マーカーを独立変数としてロジスティック解析を行った。TRAP5b、intactOC
が有意に骨塩量変化率と関連を示す独立変数であった。 
【結論】 
TRAP5b は血液透析患者の骨代謝状態の評価に有用なことが示唆された。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
血清の酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ（TRAP）の 5b 分画（TRAP5b）は破骨細胞由来の新規骨吸
収マーカーであり、食事の影響や日内・日間変動が少ないと報告されている。 
  当教室でも血清 TRAP5b は保存期腎不全患者において血清Ⅰ型コラーゲン架橋 N-テロペプチド
(NTX)と異なり腎障害の影響をうけない骨吸収マーカーであることを示している。血液透析患者は骨
代謝異常を高率に合併し、これにより骨折率や死亡率が増加する。骨代謝マーカーは非侵襲的に骨代
謝異常を評価するための有用な手段であるが、今回、骨代謝マーカーの内、血清 TRAP5b について残
腎機能のない血液透析患者の骨代謝状態を評価するうえで有用であるのか検討した。 
 血液透析患者 58 名を対象とし、骨吸収マーカーとして血清 TRAP5b、NTX、骨形成マーカーとして
骨型アルカリフォスファターゼ(BAP)、インタクトオステオカルシン(intact OC)、および副甲状腺ホ
ルモン (intact PTH)を測定した。TRAP5b、NTX、BAP、intact OC をそれぞれ血液透析前後で測定し
透析操作の影響につき検討した。また PTH 効果が著しい皮質骨が優位な橈骨遠位 1/3 部の骨塩量を二
重エネルギーX線吸収測定法(DEXA)により定量、骨代謝マーカー測定時と測定前 2年間の骨塩量変化
率との関係を解析した。 
TRAP5b は透析前後で有意な変化は認めず、透析操作による影響はなかった。一方で腎機能低下に
よって血液中に蓄積する intact OC および NTX は透析操作により有意に低下した。透析前 TRAP5b は
BAP、NTX、intact OC、および intact PTH と有意な正の相関を示した。TRAP5b、BAP、intact OC、NTX
はいずれもマーカー測定と同時期に定量した骨塩量と有意な負の相関を認めたが、intact PTH は相
関しなかった。TRAP5b、intact OC、NTX は 2 年間の骨塩量変化率と有意な負の相関を示したが、BAP、
intact PTH では有意な相関を認めなかった。各骨代謝マーカーを高値、中間値、低値群の 3 群
(tertile)に分け各群間の骨塩量変化率について検討したところ、TRAP5b および intact OC における
高値群は中間値群や低値群と比較して有意に骨塩量減少率が高かった。なお、intact OC の高値群の
最小値は 25.4ng/ml と健常人の上限値である 12.7ng/ml よりも 2 倍近い値であったが、TRAP5b の高
値群の最小値は 5.5U/L と健常人の正常値と報告されている 5.9U/L に近似した値であり、TRAP5b の
高値群のみで骨塩量の低下が見られたことより正常値上限以上は腎機能正常患者と同じく骨量喪失
リスクが高いと考えられた。年齢、透析期間、BMI、糖尿病の有無、3 分位にわけた各骨代謝マーカ
ーを独立変数として骨塩量減少率が高値群(骨塩量喪失 1.11%/年以上)となるオッズ比についてロジ
スティック解析を行ったところ TRAP5b、intact OC が有意に骨塩量喪失と関連を示す独立変数であっ
た。以上のことから血清 TRAP5b は血液透析患者において皮質骨減少の予測に有用であることが示唆
された。 
以上から、本研究では血清 TRAP5b が透析操作による影響をうけず、血液透析患者においても骨代
謝状態を評価するための有用な非侵襲的マーカーであることを明らかにした重要な臨床的研究と位
置付けられる。よって本研究は博士（医学）の学位を授与されるに値すると判定された。 
 
 
 


新規骨吸収マーカー、血清TRAP5bは腎機能低下の影響を受けず、血液透析患者の皮質骨減少の予測に有用なマーカーである

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/5665.pdf

新規骨吸収マーカー、血清TRAP5bは腎機能低下の影響を受けず、血液透析患者の皮質骨減少の予測に有用なマーカーである

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