永原, 央

Osaka City University Repository

氏 名 永 原   央 
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第4868号 
学位授与年月日 平成18年３月24日 
学位授与の要件 学位規則第４条第１項該当者 
学 位 論 文 名 Clinicopathologic and Biological Significance of Kallikrein 6  
 Overexpression in Human Gastric Cancer 
 （胃癌におけるカリクレイン６過剰発現の臨床病理学的および生物学的意義について） 
論文審査委員 主査 教 授 平 川  弘 聖   副査 教 授 荒 川  哲 男  
 副査 教 授 石 河   修 
 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【背景】serine proteaseの一つであるKallikrein6 (KLK6) は、卵巣癌、膵癌をはじめとする様々な腫瘍で過
剰発現することが報告されている。しかし、胃癌における報告は無く、その役割についても知られていない。 
【目的】胃癌におけるKLK6の発現とその意義を解析し、治療応用への可能性について検討する。 
【対象と方法】1)胃癌細胞株9種を用いたRT-PCR法によるKLK6のmRNAレベルでの発現解析。2)胃癌臨床検体
66例を用いた、realtime quanti ative PCR法による腫瘍部(T)と非腫瘍部(N)の半定量的発現解析。3)KLK6高
発現群と低発現群の2群に分け、各群での予後を含めた臨床病理学的因子との関係を検討。4)RNAi法を用いて
KLK6の発現を抑制し、増殖能、浸潤能などの機能解析を行った。 
【結果】1)胃癌細胞株9種中7種(78%)にKLK6の発現を認めた。2)臨床検体での発現はT>N (58/66)、T<N (8/66)
であり、腫瘍部において有意に高発現していた(p<0.01)。3)高発現群では低発現群に比べ、漿膜浸潤の頻度が
高い傾向にあり(p＝0.06)、リンパ管侵襲の頻度は有意に高かった(p＝0.03)。また、KLK6高発現群は低発現群
に比べ、生存率が有意に低値であった(p＝0.03)。4RNAi法により、KLK6のmRNA、タンパクレベルでの発現は
ともに抑制され、これらの胃癌細胞は、親株に比して増殖能、浸潤能ともに有意に低下していた(p<0.01)。 
【結論】KLK6は臨床的に胃癌の壁内浸潤、リンパ管侵襲に関わる因子であり、実験的にも胃癌細胞の増殖能、
浸潤能に関与することが示されたことから、胃癌治療における有望な標的分子の一つであると考えられた。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
  Serine proteaseの一つであるKallikrein6 (KLK6) は、卵巣癌、膵癌をはじめとする様々な腫瘍で過剰発現
することが報告されている。しかし、胃癌における報告は少なく、その役割についても不明な点が多い。本研
究は胃癌におけるKLK6の発現とその意義を解析し、治療応用への可能性について検討したものである。 
  ヒト胃癌細胞株9種を用いてRT-PCR法によりKLK6のmRNAレベルでの発現を検討し、胃癌臨床検体66例を
用いて、realtime quantitative PCR法により、腫瘍部と非腫瘍部における KLK6の mRNAレベルでの半定量的
発現解析を行った。また、腫瘍部におけるKLK6値により、KLK6高発現群と低発現群に分け、KLK6発現の程度
と予後を含めた臨床病理学的因子との関係を検討した。さらに、胃癌臨床検体66例中18例を用いて、免疫組
織染色法により蛋白レベルでの発現を検討した。一方、RNAi法を用いて、KLK6高発現細胞株におけるKLK6の
発現を抑制し、増殖能、浸潤能などの機能解析を行った。 
  その結果、 RT-PCR法では、胃癌細胞株9種中7種にKLK6のmRNAレベルでの発現をみとめ、胃癌臨床検体
での検討では、腫瘍部において有意に高発現をみとめた。また、KLK6発現の程度と臨床病理学的因子との検討
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 －307－
では、高発現群では低発現群に比べ、漿膜浸潤ならびにリンパ管侵襲の頻度が高く、累積生存率は有意に低値
であった。さらに、免疫組織染色法による検討では、腫瘍部において蛋白レベルでの高発現をみとめた。一方、
RNAi法により、KLK6高発現細胞株におけるKLK6のmRNAレベルおよび蛋白レベルでの発現はともに抑制され、
かかる胃癌細胞では、親株に比して増殖能、浸潤能ともに有意に低下していた。 
  以上の結果より、KLK6は臨床的に胃癌の壁内浸潤、リンパ管侵襲および患者の予後に関わる因子であり、実
験的にも胃癌細胞の増殖能、浸潤能に関与することが示されたことから、胃癌治療における有望な標的分子の
一つであると考えられた。 
 本論文は、胃癌におけるKLK6の発現とその意義を明らかにした論文であり、また胃癌における新たな治療法
開発に寄与するものと考えられる。従って本研究は、博士（医学）の学位を授与されるに値するものと判定さ
れた。 


胃癌におけるカリクレイン6過剰発現の臨床病理学的および生物学的意義について

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4868.pdf

胃癌におけるカリクレイン6過剰発現の臨床病理学的および生物学的意義について

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