坂手, 洋二

Osaka City University Repository

氏     名 坂 手 洋 二
学 位 の 種 類  博   士（医  学） 
学 位 記 番 号  第4717号 
学位授与年月日  平成17年3月24日 
学位授与の要件  学位規則第４条第２項該当者 
学 位 論 文 名  U sefulness of inhibiting the lymph node metastasis in human gastric carcinom  
by B7-1 gene transfection 
(胃癌リンパ節転移に対するB7-1遺伝子導入の有用性) 
論文審査委員  主 査 教 授 平 川 弘 聖   副主査 教 授 荒 川 哲 男 
         副主査 教 授 森 田   隆 
 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】本邦における胃癌の治療成績は診断技術の進歩ならびに検診の普及による早期胃癌の増加、リンパ節
郭清を伴う根治手術法の普及により向上してきた。しかし、進行胃癌に対しては、化学療法を含めた集学的治
療によっても十分な治療成績は得られておらず、その主な死因である癌転位の治療成績は極めて不良である。
分化度の低い癌や転移癌においては癌免疫機構におけるco-stimulatory signalとして作用しているB7-1の発
現が低下し、腫瘍免役が低下しているとの報告があり、今回われわれは、スキルス胃癌細胞にB7-1遺伝子を導
入することによる胃癌リンパ節転移の抑制効果を検討したので報告する。 
【方法】当科で樹立した胃癌リンパ節転移性株OCUM-2MLNにヒトB7-1遺伝子をリポフェクション法にて導入し、
limiting d lutionにてB7-1高発現株2MLN/B7を樹立した。In vitroでは末梢血単核球との接着率と細胞障害
活性について検討し、in vivoではこれらの細胞株をヌードマウスに1×107個同所移植してリンパ節転移モデ
ルを作成し、それらを４週後に犠牲死させてそれぞれのリンパ節転移の程度と組織学的所見につき検討した。 
【結果】2MLN、2MLN/B7の -1発現率はフローサイトメトリーにてそれぞれ1。9％、98。8%であり、B7-1が
強く発現していた。B7-1遺伝子導入により末梢血単核球との接着率、細胞障害活性が有意に増強された。(ｐ
＜0。01)。in vivoにおいて2MLN群では全例にリンパ節転移を認めたが、2MLN/B7群では10例中２例にしかリ
ンパ節転移は認めなかった。それらのリンパ節転移重量も2MLNが362。1±183。7㎎であったのに対し2MLN/B7
では7。3±15。5㎎と有意に転移が抑制された。（p＜0。01）。組織学的には2MLN/B7の胃壁腫瘍周囲に多数
の単核球の存在を認め、それらのNK1。1による染色では陽性に染まった。 
【結語】胃癌細胞へのB7-1遺伝子導入は、胃癌同所移植モデルにおいて有意にリンパ節転移を抑制し、 今後
のB7-1を用いた遺伝子治療の可能性が示唆された。 
 
論 文 審 査 の 結 果 の要 旨 
 B7-1はImmunoglobulin superfamilyに属し、免疫担当細胞のCD28との接着を介してco-stimulatory signal
を伝達する接着分子である。転移性の癌細胞はB7-1発現が低下し、抗腫瘍免疫が低下していると報告されてい
る。本研究はスキルス胃癌細胞にB7-1遺伝子を導入することによる胃癌リンパ節転移の抑制効果を検討したも
のである。 
 方法は、胃癌リンパ節転移性株2MLNを用い、ヒトB7-1遺伝子をリポフェクション法にて導入してB7-1高発
現株2MLN/B7を樹立し、1) 末梢血単核球との接着率と細胞傷害活性、2) ヌードマウス同所移植によるリンパ
節転移の頻度を、2MLN群と2MLN/B7群との間にて検討を行った。 
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 その結果、1) 2MLN/B7は、末梢血単核球との接着率、細胞傷害活性が有意に増強された。2) 2MLN群では全
例にリンパ節転移を認めたが、2MLN/B7群では10例中2例にしかリンパ節転移は認めなかった。それらのリン
パ節転移重量も2MLNが362。1+183。7mgであったのに対し2MLN/B7では7。3+15。5 mgと有意に転移が抑制さ
れた。組織学的には2MLN/B7の胃壁腫瘍周囲に多数の単核球の存在を認め、それらのNK1。1による染色では陽
性に染まった。以上の結果より、胃癌細胞へのB7-1遺伝子導入は、NK細胞の接着を亢進させ強い抗腫瘍効果
を誘導することが明らかになった。 
 本論文は、B7-1を用いた遺伝子治療の可能性が示唆され、スキルス胃癌に対する新たなる治療法の開発に寄
与するものと考えられる。従って、本研究は博士(医学)の学位を授与されるに値するものと判定された。 
 


胃癌リンパ節転移に対するB7-1遺伝子導入の有用性

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/4717.pdf

胃癌リンパ節転移に対するB7-1遺伝子導入の有用性

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