園田, 哲平

Osaka City University Repository

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氏 名 園 田 哲 平  
学 位 の 種 類 博   士（医  学） 
学 位 記 番 号 第 5068 号 
学位授与年月日 平成 19年３月 31日 
学位授与の要件 学位規則第４条第１項 
学 位 論 文 名 Significance of target cell infection and NK cells in the anti-tumor effects of 
Bacillus Calmette-Gurein(BCG) in murine bladder cancer 
(BCGの膀胱癌に対する抗腫瘍効果における腫瘍細胞へのBCG感染とNK cell
の重要性についての検討) 
論文審査委員 主 査 教 授 仲 谷 達 也   副 査 教 授 岩 尾   洋 
副 査 教 授 鰐 渕 英 機 
論 文 内 容 の 要 旨 
【目的】マウス膀胱癌に対するBCGの抗腫瘍効果の機序について検討した。 
【方法】マウス膀胱癌細胞株（MB49）に対するBCG（コンノート株）の抗腫瘍効果をin vitroとin vivo（C57/BL6
マウス）で検討した。In vitroでの殺細胞効果はマウスより採取した脾細胞を用い51Cr release assayにより
評価した。また、磁気ビーズを用いてCD4, CD8, NK cellをそれぞれ除去し、脾細胞の殺細胞効果において重要
な役割を果たしているリンパ球分画の検討も行った。In vivoでは、BCG感染癌細胞を接種した群と無処置癌細
胞接種群の生存期間を比較した。 
【結果】In vitroにおいては、BCGの感染により癌細胞株の増殖速度は変化しなかった。BCG感染癌細胞を背部
に接種された群は、無処置癌細胞を接種された群より有意に長期間生存した。BCG、もしくはBCG感染癌細胞（Ｘ
線照射後）の腹腔内投与マウスから採取した脾細胞による殺細胞効果は、無処置マウスから採取した脾細胞に
比して同程度であった。BCG感染癌細胞に対する脾細胞の殺細胞効果は、無処置癌細胞に比して有意に高かった。
脾細胞より、NK細胞を除去するとその殺細胞効果有意に減少した。 
【考察】BCGの抗腫瘍効果においては、標的癌細胞に対するBCGの感染がより重要であり、宿免疫に対する直接
的な影響は少ないと考えられた。また、その抗腫瘍効果には非特異的なNK cellに負うところが大きいと考えら
れた。 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
 ヒト膀胱上皮内癌でのBCG膀胱内注入療法は、その高い有効性と簡便性から臨床的に広く普及している。その
作用機序に関しては、BCGによる癌細胞直接傷害作用や宿主の局所免疫誘導作用が示唆されているもののBCGに
感染した腫瘍細胞がどのようにして傷害されるのかその詳細は明らかでない。そこで、マウス膀胱癌に対する
BCGの抗腫瘍効果の機序について検討した。研究方法としては、マウス膀胱癌細胞株（MB49）に対するBCG（コ
ンノート株）の抗腫瘍効果をin vitroとin vivo（C57/BL6マウス）で検討した。In vitroでの殺細胞効果はマ
ウスより採取した脾細胞を用い51Cr release assayにより評価した。また、磁気ビーズを用いてCD4,CD8,NK cell
をそれぞれ除去し、脾細胞の殺細胞効果において重要な役割を果たしているリンパ球分画の検討も行った。In 
vivoでは、BCG感染癌細胞を接種した群と無処置癌細胞接種群の生存期間を比較した。 
 結果は、In vitroにおいては、BCGの感染により癌細胞株の増殖速度は変化しなかった。BCG感染癌細胞を背
部に接種された群は、無処置癌細胞を接種された群より有意に長期間生存した。BCG、もしくはBCG感染癌細胞
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（Ｘ線照射後）の腹腔内投与マウスから採取した脾細胞による殺細胞効果は、無処置マウスから採取した脾細
胞に比して同程度であった。BCG感染癌細胞に対する脾細胞の殺細胞効果は、無処置癌細胞に比して有意に高か
った。脾細胞より、NK細胞を除去するとその殺細胞効果は有意に減少した。 
 以上の結果から、BCGの抗腫瘍効果においては、宿主免疫に対する直接的な影響よりも標的癌細胞に対するBCG
の感染がより重要であると考えられた。また、その抗腫瘍効果には非特異的なNK cellに負うところが大きいと
考えられた。 
 本研究はBCG感染腫瘍細胞と宿主腫瘍免疫の関係を明らかにしており、同時にヒト膀胱癌でのBCG膀胱内注入
療法の作用機序の解明に貢献したと考えられ、本研究者は、博士（医学）の学位を授与するに値するものと判
定した。 


BCGの膀胱癌に対する抗腫瘍効果における腫瘍細胞へのBCG感染とNK cellの重要性についての検討

http://dlisv03.media.osaka-cu.ac.jp/infolib/user_contents/youshi/5068.pdf

BCGの膀胱癌に対する抗腫瘍効果における腫瘍細胞へのBCG感染とNK cellの重要性についての検討

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